Estudio de ZG0895.HCl en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Comprender completamente el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF).
• Edad ≥ 18 y ≤ 75 años al momento de firmar el ICF, sea hombre o mujer;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Todos los eventos adversos del tratamiento anterior han regresado al valor inicial o CTCAE 5.0 ≤ Grado 1 (excepto los EA que no constituyen un riesgo de seguridad en opinión de los investigadores, p. alopecia, hipotiroidismo que se puede tratar con un reemplazo hormonal, etc.).
• Tanto los participantes masculinos como femeninos (a menos que sean postmenopáusicos, esterilización quirúrgica) y sus parejas deben aceptar usar una forma confiable de anticoncepción durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Para las lesiones que han recibido radioterapia, solo después de la progresión de las lesiones, pueden considerarse lesiones medibles.

Parte 1:

• Debe tener al menos 1 lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos v1.1 (RECIST v1.1).
• Participantes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos avanzados, en quienes los tratamientos estándar disponibles fallaron o fueron intolerables.

Criterio de exclusión:

• Participantes que reciben cualquiera de los siguientes tratamientos:

  1. Previamente tratado con inmunomoduladores sistémicos TLR7/8.
  2. Cualquier otro tratamiento con producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
  3. Quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina (excepto el reemplazo hormonal) y medicamentos biológicos dirigidos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis. Radioterapia paliativa local, medicina tradicional china con efecto antitumoral y terapia dirigida de moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
  4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis por cualquier motivo (excluyendo la biopsia por punción), o necesidad de someterse a una cirugía electiva durante el ensayo.
  5. Inductor o inhibidor potente de CYP3A4/5 en las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
  6. Fármacos inmunosupresores sistémicos en las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, incluidos los corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente).
  7. Otros inmunomoduladores dentro de las 2 semanas previas a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2 e interferón.
• Tuvo eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado CTCAE ≥3 después de recibir inmunoterapia.

• La función del órgano principal cumple cualquiera de los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. (Nota: no se permiten transfusiones de sangre, EPO, G-CSF, infusión de albúmina ni terapia de reemplazo renal dentro de los 14 días previos al tratamiento).

  1. Función hematológica: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobina (Hb) < 100 g/L.
  2. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3×ULN; ALT y AST ≥ 5×LSN para participantes con metástasis hepáticas; Bilirrubina total (TBIL) ≥ 1,5×LSN; albúmina < 30 g/L.
  3. Depuración de creatinina < 75 ml/min.
  4. INR > 1,5 o APTT > 1,5×LSN.
  5. La proteína en orina presenta positivo y el resultado cuantitativo de proteína en orina de 24 h ≥ 1 g.
• Participantes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa; u otra evidencia que sugiera que la metástasis del sistema nervioso central o la metástasis meníngea no está bien controlada y el investigador la considera inadecuada para la inscripción.
• Derrame incontrolable de la tercera cavidad (p. gran cantidad de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico, etc.) que requieren drenaje repetido, que el investigador considera inadecuado para la inscripción.
• Antecedentes conocidos de trastornos neurológicos que afectan las actividades funcionales del cerebro, incluidas la epilepsia o la demencia.

• Enfermedad vascular cardiaca-cerebral grave, que incluye pero no se limita a:

  1. Infarto agudo de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o angioplastia coronaria o implantación de stent en los 6 meses anteriores a la primera dosis.
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase funcional II a IV de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % o el límite inferior normal.
  3. Hipertensión no controlable (aunque se utilice el mejor tratamiento disponible pero presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
  4. Prolongación del intervalo QTcF durante el período basal.
• Participantes con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), excepto enfermedades tiroideas autoinmunes clínicamente estables.
• Infección activa que requiere terapia sistémica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis; hepatitis B o hepatitis C activa, antecedentes de enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o anticuerpos contra el VIH positivos.
• Recibió previamente un alotrasplante de células madre o un trasplante de órganos sólidos.
• Alergia conocida al ZG0895.HCl oa alguno de sus excipientes; tiene antecedentes de alergias graves (grado CTCAE ≥ 3), como urticaria grave, angioedema, anafilaxia grave, etc.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando durante el período de selección.
• Los investigadores consideran que los participantes no son aptos para participar en el estudio clínico por otras razones.