Étude de ZG0895.HCl chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Comprenez parfaitement l'étude et signez volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans au moment de la signature de l'ICF, homme ou femme ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Tous les événements indésirables d'un traitement antérieur sont soit revenus à la ligne de base, soit CTCAE 5.0 ≤ Grade 1 (à l'exception des EI ne constituant pas un risque pour la sécurité dans l'opinion des investigateurs, par ex. alopécie, hypothyroïdie qui peut être traitée par un traitement hormonal substitutif, etc.).
• Les participants masculins et féminins (sauf ménopause, stérilisation chirurgicale) et les partenaires doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Pour les lésions ayant reçu une radiothérapie, ce n'est qu'après la progression des lésions qu'elles peuvent être considérées comme des lésions mesurables.

Partie 1:

• Doit avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST v1.1).
• Participants avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées, chez qui les traitements standard disponibles ont échoué ou étaient intolérables.

Critère d'exclusion:

• Participants recevant l'un des traitements suivants :

  1. Précédemment traité avec des immunomodulateurs systémiques TLR7/8.
  2. Tout autre traitement de produit expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration.
  3. Chimiothérapie, biothérapie, hormonothérapie (hors hormonothérapie substitutive) et médicaments biologiques ciblés dans les 4 semaines précédant la première administration. Radiothérapie palliative locale, médecine traditionnelle chinoise à effet anti-tumoral et thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose.
  4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose pour quelque raison que ce soit (à l'exclusion de la biopsie par ponction), ou nécessité de subir une intervention chirurgicale élective pendant l'essai.
  5. Inducteur ou inhibiteur puissant du CYP3A4/5 dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
  6. Médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, y compris les corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
  7. Autres immunomodulateurs dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2 et l'interféron.
• A présenté des événements indésirables liés au système immunitaire (EIr) de grade CTCAE ≥ 3 après avoir reçu une immunothérapie.

• La fonction de l'organe principal répond à l'un des critères suivants dans les 7 jours précédant la première dose. (Remarque : la transfusion sanguine, l'EPO, le G-CSF, la perfusion d'albumine et la thérapie de remplacement rénal ne sont pas autorisés dans les 14 jours précédant le traitement.)

  1. Fonction hématologique : ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hémoglobine (Hb) < 100 g/L.
  2. Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × LSN ; ALT et AST ≥ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques ; Bilirubine totale (TBIL) ≥ 1,5 × LSN ; albumine < 30 g/L.
  3. Clairance de la créatinine < 75 mL/min.
  4. INR > 1,5 ou APTT > 1,5 × LSN.
  5. La protéine urinaire présente un résultat positif et le résultat quantitatif de protéine urinaire 24h ≥ 1 g.
• Participants présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou une méningite carcinomateuse ; ou d'autres preuves suggérant que la métastase du système nerveux central ou la métastase méningée n'est pas bien contrôlée et est jugée par l'investigateur comme inadaptée à l'inscription.
• Épanchement incontrôlable de la troisième cavité (par ex. épanchement pleural important, ascite ou épanchement péricardique, etc.) nécessitant un drainage répété, jugé par l'investigateur comme inadapté à l'inscription.
• Antécédents connus de troubles neurologiques affectant les activités fonctionnelles cérébrales, y compris l'épilepsie ou la démence.

• Maladie vasculaire cardiaque et cérébrale grave, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infarctus aigu du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou angioplastie coronarienne ou implantation de stent dans les 6 mois précédant la première dose.
  2. Insuffisance cardiaque congestive de classe fonctionnelle II à IV de la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou la limite inférieure de la normale.
  3. Hypertension incontrôlable (même si le meilleur traitement disponible est utilisé mais tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg).
  4. Allongement de l'intervalle QTcF pendant la période de référence.
• Participants atteints ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.), à l'exception des maladies thyroïdiennes auto-immunes cliniquement stables.
• Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours précédant la première dose ; hépatite B ou hépatite C active, antécédents de maladie à virus de l'immunodéficience (VIH) ou séropositivité aux anticorps anti-VIH.
• A déjà reçu une allogreffe de cellules souches ou une greffe d'organe solide.
• Allergie connue au ZG0895.HCl ou à l'un de ses excipients ; avez des antécédents d'allergie sévère (grade CTCAE ≥ 3), tels qu'urticaire sévère, œdème de Quincke, anaphylaxie sévère, etc.
• Femmes enceintes ou allaitantes pendant la période de dépistage.
• Les investigateurs considèrent que les participants ne sont pas aptes à participer à l'étude clinique pour d'autres raisons.