A ZG0895.HCl vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Teljesen megértse a tanulmányt, és önként írja alá a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF).
• Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év az ICF aláírásakor, férfi vagy nő;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• A korábbi kezelésből származó összes nemkívánatos esemény vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy a CTCAE 5,0 ≤ 1. fokozat (kivéve azokat a mellékhatásokat, amelyek a vizsgálók véleménye szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot, pl. alopecia, pajzsmirigy alulműködés, amely hormonpótlással kezelhető stb.).
• Mind a férfi, mind a női résztvevőknek (kivéve a menopauza utáni, műtéti sterilizálást) és a partnereknek meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
• A sugárterápiában részesült elváltozások esetében csak az elváltozások progressziója után tekinthetők mérhető elváltozásoknak.

1. rész:

• A Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1) válaszértékelési kritériumainként legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie.
• Előrehaladott szolid daganatok szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisával rendelkező résztvevők, akiknél a rendelkezésre álló standard kezelések sikertelenek vagy elviselhetetlenek voltak.

Kizárási kritériumok:

• A következő kezelések bármelyikében részesülő résztvevők:

  1. Korábban szisztémás TLR7/8 immunmodulátorokkal kezelték.
  2. Bármilyen egyéb vizsgálati termék kezelés az első adagolást megelőző 4 héten belül.
  3. Kemoterápia, bioterápia, endokrin terápia (hormonpótlás kivételével), biológiailag célzott gyógyszerek az első adagolást megelőző 4 héten belül. Helyi palliatív sugárterápia, hagyományos kínai orvoslás daganatellenes hatással és kismolekulájú célzott terápia az első adagolás előtt 2 héten belül (vagy 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik hosszabb).
  4. Nagy műtét az első adagolás előtt 4 héten belül bármilyen okból (kivéve a punkciós biopsziát), vagy a vizsgálat során elektív műtéten kell átesni.
  5. Erős CYP3A4/5 induktor vagy inhibitor a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 héten belül.
  6. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 héten belül, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
  7. Egyéb immunmodulátorok a vizsgált gyógyszer első dózisának beadása előtt 2 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a timozint, az interleukin-2-t és az interferont.
• CTCAE Grade ≥3 immunrendszerű nemkívánatos események (irAE) voltak immunterápia után.

• A fő szervi funkció az első adagolást megelőző 7 napon belül megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének. (Megjegyzés: a vérátömlesztés, az EPO, a G-CSF, az albumin infúzió és a vesepótló kezelés nem megengedett a kezelést megelőző 14 napon belül.)

  1. Hematológiai funkció: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobin (Hb) < 100 g/L.
  2. Májfunkció: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ 3 × ULN; ALT és AST ≥ 5×ULN májmetasztázisos résztvevőknél; Összes bilirubin (TBIL) ≥ 1,5 × ULN; albumin < 30 g/l.
  3. Kreatinin-clearance < 75 ml/perc.
  4. INR > 1,5 vagy APTT > 1,5 × ULN.
  5. A vizelet fehérje pozitív, és a mennyiségi eredmény 24 órás vizeletfehérje ≥ 1 g.
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedők; vagy egyéb bizonyíték arra utal, hogy a központi idegrendszeri áttét vagy az agyhártya metasztázisa nem megfelelően kontrollált, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmas a felvételre.
• A harmadik üreg kontrollálhatatlan effúziója (pl. nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem, stb.) ismételt drenálást igényel, amelyet a vizsgáló a felvételre alkalmatlannak ítél.
• Az agy funkcionális tevékenységét befolyásoló neurológiai rendellenességek ismert kórtörténete, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát.

• Súlyos szív-agyi érbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Akut szívinfarktus, instabil angina, stroke, vagy szívkoszorúér-plasztikában vagy stent beültetésben részesült az első adagolást megelőző 6 hónapon belül.
  2. A New York Heart Association II–IV. funkcionális osztálya szerinti pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% vagy az alsó normál határ.
  3. Nem kontrollálható magas vérnyomás (bár az elérhető legjobb kezelést alkalmazzák, de a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm).
  4. QTcF-intervallum megnyúlása a kiindulási időszakban.
• Olyan résztvevők, akiknek aktív vagy anamnézisében autoimmun betegségük van (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis stb.), kivéve a klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigybetegségeket.
• aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel az első adagolást megelőző 7 napon belül; aktív hepatitis B vagy hepatitis C, immunhiányos vírus (HIV) betegség anamnézisében vagy HIV antitest pozitív.
• Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervtranszplantációban részesült.
• Ismert allergia a ZG0895.HCl-re vagy bármely segédanyagára; súlyos allergiás reakciója van (CTCAE Grade ≥ 3), például súlyos csalánkiütés, angioödéma, súlyos anafilaxia stb.
• A szűrési időszak alatt terhes vagy szoptató nőstények.
• A kutatók úgy ítélik meg, hogy a résztvevők egyéb okokból nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.