Studio di ZG0895.HCl in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
• Età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma dell'ICF, maschio o femmina;
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Tutti gli eventi avversi del trattamento precedente sono tornati al basale o CTCAE 5,0 ≤ Grado 1 (ad eccezione degli eventi avversi che non costituiscono un rischio per la sicurezza nelle opinioni dei ricercatori, ad es. alopecia, ipotiroidismo che può essere trattato con un sostituto ormonale, ecc.).
• Sia i partecipanti di sesso maschile che quelli di sesso femminile (a meno che non siano in postmenopausa, sterilizzazione chirurgica) e i partner devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Per le lesioni che hanno ricevuto radioterapia, solo dopo la progressione delle lesioni, possono essere considerate lesioni misurabili.

Parte 1:

• Deve avere almeno 1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 (RECIST v1.1).
• - Partecipanti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi avanzati, in cui i trattamenti standard disponibili hanno fallito o erano intollerabili.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che ricevono uno dei seguenti trattamenti:

  1. Precedentemente trattato con immunomodulatori sistemici TLR7/8.
  2. Qualsiasi altro trattamento con prodotto sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
  3. Chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina (ad eccezione della sostituzione ormonale) e medicinali biologici mirati entro 4 settimane prima della prima somministrazione. Radioterapia palliativa locale, medicina tradizionale cinese con effetto antitumorale e terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore) prima della prima somministrazione.
  4. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione per qualsiasi motivo (esclusa la biopsia della puntura) o necessità di sottoporsi a chirurgia elettiva durante lo studio.
  5. Potente induttore o inibitore del CYP3A4/5 entro 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
  6. - Farmaci immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco in studio, compresi i corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o equivalente).
  7. Altri immunomodulatori entro 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2 e interferone.
• Aveva eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado CTCAE ≥3 dopo aver ricevuto l'immunoterapia.

• La funzione dell'organo principale soddisfa uno dei seguenti criteri entro 7 giorni prima della prima somministrazione. (Nota: trasfusioni di sangue, EPO, G-CSF, infusione di albumina e terapia sostitutiva renale non sono consentite nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento.)

  1. Funzione ematologica: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Emoglobina (Hb) < 100 g/L.
  2. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3×ULN; ALT e AST ≥ 5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche; Bilirubina totale (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumina < 30 g/L.
  3. Clearance della creatinina < 75 ml/min.
  4. INR > 1,5 o APTT > 1,5×ULN.
  5. La proteina dell'urina presenta un risultato positivo e quantitativo della proteina dell'urina delle 24 ore ≥ 1 g.
• - Partecipanti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa; o altre prove che suggeriscono che la metastasi del sistema nervoso centrale o la metastasi meningea non è ben controllata ed è giudicata dallo sperimentatore non idonea per l'arruolamento.
• Versamento incontrollabile della terza cavità (ad es. grande quantità di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico, ecc.) che richiedono un drenaggio ripetuto, che è giudicato dallo sperimentatore non idoneo per l'arruolamento.
• Storia nota di disturbi neurologici che influenzano le attività funzionali del cervello, inclusa l'epilessia o la demenza.

• Grave malattia vascolare cardiaco-cerebrale, incluso ma non limitato a:

  1. Infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus o ricevuto angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
  2. Insufficienza cardiaca congestizia di classe funzionale da II a IV della New York Heart Association o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o limite inferiore normale.
  3. Ipertensione incontrollabile (anche se viene utilizzato il miglior trattamento disponibile ma pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
  4. Prolungamento dell'intervallo QTcF durante il periodo basale.
• - Partecipanti con malattie autoimmuni attive o precedenti (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), ad eccezione delle malattie autoimmuni della tiroide clinicamente stabili.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 7 giorni prima della prima somministrazione; epatite attiva B o epatite C, storia di malattia da virus dell'immunodeficienza (HIV) o anticorpo HIV positivo.
• Precedentemente ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi.
• Allergia nota allo ZG0895.HCl oa uno qualsiasi dei suoi eccipienti; ha una storia di allergia grave (grado CTCAE ≥ 3), come orticaria grave, angioedema, grave anafilassi, ecc.
• Donne in gravidanza o allattamento durante il periodo di screening.
• Gli investigatori ritengono che i partecipanti non siano idonei a partecipare allo studio clinico per altri motivi.