Studie van ZG0895.HCl bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen.
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF, mannelijk of vrouwelijk;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Alle bijwerkingen van eerdere behandelingen zijn ofwel teruggekeerd naar de uitgangswaarde of CTCAE 5.0 ≤ Graad 1 (behalve voor bijwerkingen die volgens de onderzoekers geen veiligheidsrisico vormen, bijv. alopecia, hypothyreoïdie die kan worden behandeld met een hormoonvervanging, enz.).
• Zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers (tenzij postmenopauzale, chirurgische sterilisatie) en partners moeten overeenkomen om een ​​betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voor laesies die radiotherapie hebben ondergaan, kunnen ze pas na de progressie van de laesies als meetbare laesies worden beschouwd.

Deel 1:

• Moet ten minste 1 meetbare laesie hebben per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1).
• Deelnemers met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren, bij wie de beschikbare standaardbehandelingen faalden of ondraaglijk waren.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die een van de volgende behandelingen ondergaan:

  1. Eerder behandeld met systemische TLR7/8-immunomodulatoren.
  2. Elke andere behandeling met een onderzoeksproduct binnen 4 weken vóór de eerste dosering.
  3. Chemotherapie, biotherapie, endocriene therapie (behalve hormoonvervanging) en biologische gerichte geneesmiddelen binnen 4 weken voor de eerste dosering. Lokale palliatieve radiotherapie, traditionele Chinese geneeskunde met antitumoreffect en gerichte therapie op kleine moleculen binnen 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosering.
  4. Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosering om welke reden dan ook (met uitzondering van punctiebiopsie), of een electieve operatie moet ondergaan tijdens de proef.
  5. Krachtige CYP3A4/5-inductor of -remmer binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent).
  7. Andere immunomodulatoren binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2 en interferon.
• CTCAE-graad ≥3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) gehad na immunotherapie.

• De functie van het hoofdorgaan voldoet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering aan een van de volgende criteria. (Opmerking: bloedtransfusie, EPO, G-CSF, albumine-infusie en nierfunctievervangende therapie zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling.)

  1. Hematologische functie: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobine (Hb) < 100 g/L.
  2. Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3×ULN; ALAT en ASAT ≥ 5×ULN voor deelnemers met levermetastasen; Totaal bilirubine (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumine < 30 g/L.
  3. Creatinineklaring < 75 ml/min.
  4. INR > 1,5 of APTT > 1,5×ULN.
  5. Het urine-eiwit is positief en het kwantitatieve resultaat van 24-uurs urine-eiwit ≥ 1 g.
• Deelnemers met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis; of ander bewijs dat suggereert dat de metastase van het centrale zenuwstelsel of de meningeale metastase niet goed onder controle is en door de onderzoeker als ongeschikt voor rekrutering wordt beoordeeld.
• Onbeheersbare effusie in de derde holte (bijv. grote hoeveelheid pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie, enz.) waarvoor herhaalde drainage nodig is, wat door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd voor rekrutering.
• Bekende voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen die hersenfunctionaliteit beïnvloeden, waaronder epilepsie of dementie.

• Ernstige hart-cerebrale vasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte of coronaire angioplastiek of stentimplantatie ondergaan binnen 6 maanden vóór de eerste dosering.
  2. New York Heart Association functionele klasse II tot IV congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% of de ondergrens van normaal.
  3. Oncontroleerbare hypertensie (ook al wordt de best beschikbare behandeling gebruikt, maar systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg).
  4. Verlenging van het QTcF-interval tijdens de basislijnperiode.
• Deelnemers met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.), behalve voor klinisch stabiele auto-immuunziekten van de schildklier.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering; actieve hepatitis B of hepatitis C, voorgeschiedenis van immunodeficiëntievirus (hiv) of hiv-antilichaampositief.
• Eerder allogene stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie ondergaan.
• Bekende allergie voor de ZG0895.HCl of een van zijn hulpstoffen; een ernstige allergiegeschiedenis hebben (CTCAE-graad ≥ 3), zoals ernstige urticaria, angio-oedeem, ernstige anafylaxie, enz.
• Vrouwen die tijdens de screeningperiode zwanger zijn of borstvoeding geven.
• De onderzoekers zijn van mening dat de deelnemers om andere redenen niet geschikt zijn om deel te nemen aan de klinische studie.