Estudo de ZG0895.HCl em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Entenda totalmente o estudo e assine voluntariamente o formulário de consentimento informado (TCLE).
• Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos à data da assinatura do TCLE, masculino ou feminino;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Todos os eventos adversos do tratamento anterior retornaram à linha de base ou CTCAE 5.0 ≤ Grau 1 (exceto para EAs que não constituem um risco de segurança nas opiniões dos investigadores, por exemplo alopecia, hipotireoidismo que pode ser tratado com reposição hormonal, etc).
• Tanto os participantes masculinos quanto femininos (a menos que estejam na pós-menopausa, esterilização cirúrgica) e os parceiros devem concordar em usar uma forma confiável de contracepção durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Para lesões que receberam radioterapia, somente após a progressão das lesões, podem ser consideradas lesões mensuráveis.

Parte 1:

• Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1).
• Participantes com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumores sólidos avançados, nos quais os tratamentos padrão disponíveis falharam ou eram intoleráveis.

Critério de exclusão:

• Participantes recebendo qualquer um dos seguintes tratamentos:

  1. Anteriormente tratado com imunomoduladores TLR7/8 sistêmicos.
  2. Qualquer outro tratamento com produto experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem.
  3. Quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina (exceto para reposição hormonal) e medicamentos biológicos direcionados dentro de 4 semanas antes da primeira dose. Radioterapia paliativa local, medicina tradicional chinesa com efeito antitumoral e terapia direcionada a pequenas moléculas dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose.
  4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose por qualquer motivo (excluindo biópsia por punção) ou necessidade de passar por cirurgia eletiva durante o estudo.
  5. Indutor ou inibidor potente do CYP3A4/5 dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
  6. Medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo, incluindo corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
  7. Outros imunomoduladores dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, entre outros, timosina, interleucina-2 e interferon.
• Teve eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau CTCAE ≥3 (irAE) após receber imunoterapia.

• A função do órgão principal atende a qualquer um dos seguintes critérios dentro de 7 dias antes da primeira dose. （Nota: transfusão de sangue, EPO, G-CSF, infusão de albumina e terapia renal substitutiva não são permitidos nos 14 dias anteriores ao tratamento.）

  1. Função hematológica: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobina (Hb) < 100 g/L.
  2. Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3×LSN; ALT e AST ≥ 5×LSN para participantes com metástases hepáticas; Bilirrubina total (TBIL) ≥ 1,5×LSN; albumina < 30 g/L.
  3. Depuração de creatinina < 75 mL/min.
  4. INR > 1,5 ou APTT > 1,5×ULN.
  5. A proteína urinária apresenta-se positiva e o resultado quantitativo de proteína urinária de 24h ≥ 1 g.
• Participantes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa; ou outra evidência sugerindo que a metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea não é bem controlada e é julgada pelo investigador como inadequada para inscrição.
• Efusão incontrolável da terceira cavidade (p. grande quantidade de derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico, etc.) que requerem drenagem repetida, que é julgada pelo investigador como inadequada para inscrição.
• História conhecida de distúrbios neurológicos que afetam as atividades funcionais do cérebro, incluindo epilepsia ou demência.

• Doença vascular cardíaco-cerebral grave, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Infarto agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou angioplastia coronária recebida ou implantação de stent dentro de 6 meses antes da primeira dose.
  2. Insuficiência cardíaca congestiva classe funcional II a IV da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% ou o limite inferior normal.
  3. Hipertensão incontrolável (mesmo que o melhor tratamento disponível seja usado, mas pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
  4. Prolongamento do intervalo QTcF durante o período basal.
• Participantes com doenças autoimunes ativas ou com histórico (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.), exceto doenças autoimunes da tireoide clinicamente estáveis.
• Infecção ativa requerendo terapia sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dosagem; hepatite B ou hepatite C ativa, história de doença pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou anticorpo HIV positivo.
• Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos.
• Alergia conhecida ao ZG0895.HCl ou a qualquer um de seus excipientes; tem histórico de alergia grave (grau CTCAE ≥ 3), como urticária grave, angioedema, anafilaxia grave, etc.
• Mulheres grávidas ou amamentando durante o período de triagem.
• Os investigadores consideram que os participantes não são adequados para participar no estudo clínico por outras razões.