Studie zu ZG0895.HCl bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Verstehen Sie die Studie vollständig und unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung (ICF).
• Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF, entweder männlich oder weiblich;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Alle unerwünschten Ereignisse aus der vorherigen Behandlung sind entweder auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder haben einen CTCAE-Wert von 5,0 ≤ Grad 1 (mit Ausnahme von Nebenwirkungen, die nach Meinung der Prüfärzte kein Sicherheitsrisiko darstellen, z. B. Alopezie, Hypothyreose, die mit einem Hormonersatz behandelt werden kann usw.).
• Sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer (außer postmenopausale, chirurgische Sterilisation) und Partner müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Läsionen, die einer Strahlentherapie unterzogen wurden, können erst nach dem Fortschreiten der Läsionen als messbare Läsionen betrachtet werden.

Teil 1:

• Muss mindestens 1 messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1) aufweisen.
• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose fortgeschrittener solider Tumoren, bei denen verfügbare Standardbehandlungen versagten oder nicht tolerierbar waren.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die eine der folgenden Behandlungen erhalten:

  1. Zuvor mit systemischen TLR7/8-Immunmodulatoren behandelt.
  2. Jede andere Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung.
  3. Chemotherapie, Biotherapie, endokrine Therapie (außer Hormonersatz) und zielgerichtete biologische Arzneimittel innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung. Lokale palliative Strahlentherapie, traditionelle chinesische Medizin mit Antitumorwirkung und gezielte Therapie mit kleinen Molekülen innerhalb von 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosierung.
  4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung aus irgendeinem Grund (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder Notwendigkeit einer elektiven Operation während der Studie.
  5. Starker CYP3A4/5-Induktor oder Inhibitor innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  6. Systemische Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich systemischer Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
  7. Andere Immunmodulatoren innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interleukin-2 und Interferon.
• Hatte nach Erhalt einer Immuntherapie immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAE) vom CTCAE-Grad ≥3.

• Die Hauptorganfunktion erfüllt eines der folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung. (Hinweis: Bluttransfusionen, EPO, G-CSF, Albumininfusion und Nierenersatztherapie sind innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung nicht zulässig.)

  1. Hämatologische Funktion: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hämoglobin (Hb) < 100 g/L.
  2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3×ULN; ALT und AST ≥ 5×ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen; Gesamtbilirubin (TBIL) ≥ 1,5×ULN; Albumin < 30 g/L.
  3. Kreatinin-Clearance < 75 ml/min.
  4. INR > 1,5 oder APTT > 1,5×ULN.
  5. Das Urinprotein ist positiv und das quantitative Ergebnis beträgt 24-h-Urinprotein ≥ 1 g.
• Teilnehmer mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder karzinomatöser Meningitis; oder andere Beweise, die darauf hindeuten, dass die Metastasierung des Zentralnervensystems oder der Meningealmetastasierung nicht gut kontrolliert wird und vom Prüfarzt als ungeeignet für die Einschreibung beurteilt wird.
• Unkontrollierbarer Erguss in der dritten Höhle (z.B. große Menge Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss usw.), die eine wiederholte Drainage erfordern, was nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet ist.
• Bekannte neurologische Störungen in der Vorgeschichte, die die Gehirnfunktion beeinträchtigen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.

• Schwere Herz-Hirn-Gefäßerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung.
  2. Herzinsuffizienz der Funktionsklasse II bis IV der New York Heart Association oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder die untere Normalgrenze.
  3. Unkontrollierbarer Bluthochdruck (auch wenn die beste verfügbare Behandlung angewendet wird, aber systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).
  4. Verlängerung des QTcF-Intervalls während des Basiszeitraums.
• Teilnehmer mit aktiven oder in der Vergangenheit aufgetretenen Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.), mit Ausnahme von klinisch stabilen Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse.
• Aktive Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung eine systemische Therapie erfordert; aktive Hepatitis B oder Hepatitis C, Vorgeschichte einer Immundefizienzvirus-Erkrankung (HIV) oder positiv auf HIV-Antikörper.
• Zuvor eine allogene Stammzelltransplantation oder eine Transplantation solider Organe erhalten.
• Bekannte Allergie gegen ZG0895.HCl oder einen seiner Hilfsstoffe; Sie haben eine schwere Allergiegeschichte (CTCAE-Grad ≥ 3), wie z. B. schwere Urtikaria, Angioödem, schwere Anaphylaxie usw.
• Frauen, die während des Screeningzeitraums schwanger sind oder stillen.
• Die Forscher sind der Ansicht, dass die Teilnehmer aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an der klinischen Studie geeignet sind.