Изучение ZG0895.HCl у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Полностью понять исследование и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF).
• Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания МКФ, мужчина или женщина;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Все нежелательные явления от предшествующего лечения либо вернулись к исходному уровню, либо CTCAE 5,0 ≤ степени 1 (за исключением НЯ, не представляющих риска для безопасности, по мнению исследователей, например, алопеция, гипотиреоз, который можно лечить заместительной гормональной терапией и т. д.).
• Как мужчины, так и женщины-участники (за исключением постменопаузы, хирургической стерилизации) и партнеры должны дать согласие на использование надежной формы контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Для поражений, подвергшихся лучевой терапии, только после прогрессирования поражений их можно считать измеримыми поражениями.

Часть 1:

• Должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях v1.1 (RECIST v1.1).
• Участники с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом солидных опухолей поздних стадий, у которых доступные стандартные методы лечения оказались неэффективными или непереносимыми.

Критерий исключения:

• Участники, получающие любое из следующих видов лечения:

  1. Ранее лечился системными иммуномодуляторами TLR7/8.
  2. Лечение любым другим исследуемым продуктом в течение 4 недель до первого приема.
  3. Химиотерапия, биотерапия, эндокринная терапия (кроме заместительной гормональной терапии) и таргетные биологические препараты в течение 4 недель до первого приема. Местная паллиативная лучевая терапия, традиционная китайская медицина с противоопухолевым эффектом и низкомолекулярная таргетная терапия в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первого введения дозы.
  4. Серьезная операция в течение 4 недель до первого введения дозы по любой причине (за исключением пункционной биопсии) или необходимость проведения плановой операции во время исследования.
  5. Мощный индуктор или ингибитор CYP3A4/5 в течение 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
  6. Системные иммунодепрессанты в течение 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата, включая системные кортикостероиды (>10 мг/сут преднизон или эквивалент).
  7. Другие иммуномодуляторы в течение 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата, включая, помимо прочего, тимозин, интерлейкин-2 и интерферон.
• Имели иммуноассоциированные нежелательные явления (irAE) ≥3 степени CTCAE после получения иммунотерапии.

• Функция основного органа соответствует любому из следующих критериев в течение 7 дней до первого введения дозы. (Примечание: переливание крови, ЭПО, Г-КСФ, инфузия альбумина и заместительная почечная терапия не допускаются в течение 14 дней до лечения.)

  1. Гематологическая функция: ANC <1,5×10^9/л, PLT <75×10^9/л, гемоглобин (Hb) <100 г/л.
  2. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3×ВГН; АЛТ и АСТ ≥ 5×ВГН для участников с метастазами в печень; Общий билирубин (ОБИЛ) ≥ 1,5×ВГН; альбумин < 30 г/л.
  3. Клиренс креатинина < 75 мл/мин.
  4. МНО > 1,5 или АЧТВ > 1,5×ВГН.
  5. Белок мочи дает положительный результат, а количественный результат 24-часового белка мочи ≥ 1 г.
• Участники с симптоматическими метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) или карциноматозным менингитом; или другие данные, свидетельствующие о том, что метастазы в центральную нервную систему или метастазы в мозговые оболочки плохо контролируются и, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование.
• Неконтролируемый выпот в третью полость (например, большой объем плеврального выпота, асцит или перикардиальный выпот и т. д.), требующий повторного дренирования, который, по мнению исследователя, не подходит для включения в исследование.
• Известная история неврологических расстройств, влияющих на функциональную активность мозга, включая эпилепсию или деменцию.

• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания головного мозга, включая, но не ограничиваясь:

  1. Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или коронарная ангиопластика или имплантация стента в течение 6 месяцев до первого приема.
  2. Застойная сердечная недостаточность II–IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% или нижний предел нормы.
  3. Неконтролируемая артериальная гипертензия (даже при использовании наилучшего доступного лечения, но систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.).
  4. Удлинение интервала QTcF в течение исходного периода.
• Участники с активными или историей аутоиммунных заболеваний (таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и т. д.), за исключением клинически стабильных аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
• Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 7 дней до первой дозы; активный гепатит В или гепатит С, наличие в анамнезе болезни, вызванной вирусом иммунодефицита (ВИЧ), или положительный результат на антитела к ВИЧ.
• Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов.
• Известная аллергия на ZG0895.HCl или любой из его наполнителей; имеют в анамнезе тяжелую аллергию (CTCAE Grade ≥ 3), такую ​​как тяжелая крапивница, ангионевротический отек, тяжелая анафилаксия и т. д.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью в период скрининга.
• Исследователи считают, что участники не подходят для участия в клиническом исследовании по другим причинам.