Brakyterapia (jodi-125 siemenet) ja flutsoparibin yhdistelmähoito pitkälle edenneen ei-leikkauksellisen pehmytkudossarkooman hoitoon (RAFAS-001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suostut vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Ikä ≥18 (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä) sukupuolesta riippumatta;
3. Patologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan TT- tai MRI-skannauksessa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (leesion pisin halkaisija ≥10 mm tai turvonneen imusolmukkeen lyhyt halkaisija ≥ 15 mm);
4. Yksi vaurio ≤5 cm ja enintään 5 leesiota;
5. Saatu systeemistä hoitoa (kuten standardihoito: doksorubisiini plus ifosfamidi) ± kirurginen resektio ensilinjan hoitona;
6. Pystyy nielemään pillereitä normaalisti;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;
9. Tärkeiden elinten normaali toiminta, mukaan lukien:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥ 80 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 × ULN (jos FT ja epänormaalit FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti, ja jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaalit, potilaat voidaan ottaa mukaan);Bilirubiini ≤1,5 ​​× ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa);ALAT ja ASAT ≤3 × ULN (7 päivän sisällä ennen hoitoa). ensimmäinen hoito); Alkalinen fosfataasi (AKP) < 2,5 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; Ei-kirurgisesti steriloitujen tai hedelmällisten naispotilaiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoidon päättymisestä. Hedelmällisillä naispotilailla, joita ei ole kirurgisesti steriloitu, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää. Miespotilaiden, joilla on hedelmällinen naiskumppani, tulee myös käyttää tehokasta ehkäisyä koejakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliiniset sydänoireet tai -sairaudet, jotka eivät olleet hyvin hallinnassa, kuten: NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammioperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota, QTc>450 ms (miehet); QTc>470 ms (naiset);
2. Epänormaali koagulaatiotoiminto (INR > 2,0, PT>16s), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito, pieniannoksisen aspiriinin profylaktinen käyttö, pienimolekyylinen hepariini sallittu;
3. Kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten päivittäinen yskä/veritulppa 2,5 ml tai enemmän, maha-suolikanavan verenvuoto, ruokatorven mahanpohjan suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoriski;
4. Valtimo/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto ja aivoverisuonisairaus), jotka ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
5. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen alttius (esim. hemofiliapotilaat, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.);
6. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa, leikkausta alle 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (viimeinen annos) ja ennen tutkimusannostusta; tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (muista kuin kaljuuntumisesta) ≤ CTCAE asteeseen 1;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, selittämätön kuume ≥ 38,5 °C 7 vuorokauden aikana ennen annostelua tai valkosolujen määrä >15 × 109/l lähtötilanteessa;
8. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisten 3 vuoden aikana tai samanaikaisesti;
9. Potilaat, joilla on todettu luumetastaaseja, jotka ovat saaneet 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista;
10. Leesion aikaisempi ulkoinen sädehoito;
11. raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä;
12. Potilaat, joilla on tutkijan arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai pakottaa tutkimuksen lopettamaan, kuten alkoholismi, päihteiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat poikkeavat laboratoriokokeet, joihin liittyy potilaan turvallisuuteen vaikuttavia perhe- tai sosiaalisia tekijöitä.