Braquiterapia (sementes de iodo-125) e terapia combinada de fluzoparibe para sarcoma de partes moles irressecável avançado (RAFAS-001)

Critério de inclusão:

1. Concordar voluntariamente em participar deste estudo e assinar um termo de consentimento informado;
2. Idade ≥18 anos (calculada no dia da assinatura do consentimento informado), independentemente do sexo;
3. Sarcoma de tecidos moles patologicamente confirmado, com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 em tomografia computadorizada ou ressonância magnética, dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo (o maior diâmetro da lesão ≥10 mm ou o diâmetro curto do linfonodo inchado ≥ 15mm);
4. Uma única lesão ≤5cm e não mais que 5 lesões;
5. Recebeu terapia sistêmica (como tratamento padrão: doxorrubicina mais ifosfamida) ± ressecção cirúrgica como tratamento de primeira linha;
6. Capaz de engolir comprimidos normalmente;
7. status de desempenho ECOG de 0-1;
8. Período de sobrevivência esperado ≥12 semanas;
9. Função normal de órgãos importantes, incluindo:

Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L;Plaquetas ≥80×109/L;Hemoglobina ≥90 g/L;Albumina sérica ≥28 g/L;Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤1×LSN (se anormal, FT3 e Os níveis de FT4 devem ser examinados simultaneamente e, se os níveis de FT3 e FT4 estiverem normais, os pacientes podem ser incluídos);Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN (dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento);ALT e AST ≤3 × LSN (dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento);Fosfatase alcalina (AKP) ≤2,5×ULN;Creatinina sérica ≤1,5×ULN; Pacientes do sexo feminino não esterilizadas cirurgicamente ou férteis precisam usar uma medida contraceptiva clinicamente reconhecida (como um dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o término do tratamento do estudo. Pacientes férteis do sexo feminino que não são esterilizadas cirurgicamente devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo dentro de 72 horas antes da inscrição no estudo e não devem estar amamentando. Pacientes do sexo masculino com parceiras férteis também devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período experimental e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Sintomas cardíacos clínicos ou doença que não foram bem controladas, tais como: insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior, angina instável, infarto do miocárdio em 1 ano, arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção, QTc>450ms (homens); QTc>470ms (mulheres);
2. Função anormal de coagulação (INR>2,0, PT>16s), tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante, uso profilático de aspirina em baixa dose, heparina de baixo peso molecular permitida;
3. Sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição, como tosse/hemoptise diária de 2,5 ml ou mais, sangramento gastrointestinal, varizes fúndicas esofagogástricas com risco de sangramento;
4. Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral e doença cerebrovascular) ocorridos nos 6 meses anteriores à inscrição. ataque isquêmico, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
5. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e predisposição trombótica (por exemplo, hemofílicos, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, etc.);
6. Pacientes que receberam quimioterapia anterior, cirurgia, menos de 4 semanas após a conclusão do tratamento (última dose) e antes da dosagem do estudo; ou pacientes que não se recuperaram de eventos adversos (exceto alopecia) causados ​​por tratamento anterior para ≤ CTCAE grau 1;
7. Pacientes com infecção ativa, febre inexplicada ≥38,5°C 7 dias antes da administração ou contagem de glóbulos brancos >15×109/L no início do estudo;
8. Pacientes com outras neoplasias (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ) nos últimos 3 anos ou concomitantemente;
9. Pacientes com metástases ósseas estabelecidas que receberam, dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo;
10. Radioterapia externa prévia à lesão;
11. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos;
12. Pacientes que, no julgamento do investigador, têm outros fatores que podem afetar o resultado do estudo ou forçar o término do estudo, como alcoolismo, abuso de substâncias, outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento comórbido, anormalidade grave exames laboratoriais, acompanhados de fatores familiares ou sociais que afetem a segurança do paciente.