Curiethérapie (graines d'iode 125) et thérapie combinée au fluzoparib pour le sarcome avancé des tissus mous non résécable (RAFAS-001)

Critère d'intégration:

1. Accepter volontairement de participer à cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge ≥18 ans (calculé le jour de la signature du consentement éclairé), quel que soit le sexe ;
3. Sarcome des tissus mous confirmé pathologiquement, avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 par tomodensitométrie ou IRM, dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude (le diamètre le plus long de la lésion ≥ 10 mm ou le diamètre le plus court du ganglion lymphatique enflé ≥ 15mm);
4. Une seule lésion ≤ 5 cm et pas plus de 5 lésions ;
5. Traitement systémique reçu (comme le traitement standard : doxorubicine plus ifosfamide) ± résection chirurgicale comme traitement de première intention ;
6. Capable d'avaler des pilules normalement;
7. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
8. Période de survie attendue ≥ 12 semaines ;
9. Fonction normale d'organes importants, y compris :

Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L ; Plaquettes ≥80 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Albumine sérique ≥ 28 g/L ; Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 × LSN (si anormal, Les niveaux de FT4 doivent être examinés simultanément, et si les niveaux de FT3 et de FT4 sont normaux, les patients peuvent être inclus );Bilirubine ≤1,5 ​​× LSN (dans les 7 jours avant le premier traitement); premier traitement); Phosphatase alcaline (AKP) ≤ 2,5 × LSN; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN; Les patientes stériles non chirurgicalement ou fertiles doivent utiliser une mesure contraceptive médicalement reconnue (telle qu'un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 3 mois suivant la fin du traitement de l'étude. Les patientes fertiles qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement doivent avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures avant l'inscription à l'étude et ne doivent pas allaiter. Les patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines fertiles doivent également utiliser une contraception efficace pendant la période d'essai et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Symptômes ou maladies cardiaques cliniques mal contrôlés, tels que : insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure, angor instable, infarctus du myocarde dans l'année, arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention, QTc> 450 ms (hommes) ; QTc>470ms (femmes);
2. Fonction anormale de la coagulation (INR > 2,0, TP>16s), tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant, utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose, héparine de bas poids moléculaire autorisée ;
3. Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant l'inscription, tels que toux/hémoptysie quotidienne de 2,5 ml ou plus, saignements gastro-intestinaux, varices fundiques œsogastriques avec risque de saignement ;
4. Événements thrombotiques artériels / veineux tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires, les hémorragies cérébrales et les maladies cérébrovasculaires) survenus dans les 6 mois précédant l'inscription. accident ischémique, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
5. Saignement héréditaire ou acquis connu et prédisposition thrombotique (par exemple, hémophiles, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, etc.);
6. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, une intervention chirurgicale, moins de 4 semaines après la fin du traitement (dernière dose) et avant l'administration de l'étude ; ou les patients qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables (autres que l'alopécie) causés par un traitement antérieur jusqu'à un grade ≤ CTCAE 1 ;
7. Patients présentant une infection active, une fièvre inexpliquée ≥ 38,5 °C dans les 7 jours précédant l'administration ou une numération leucocytaire > 15 × 109/L au départ ;
8. Patients atteints d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome cervical in situ) au cours des 3 dernières années ou simultanément ;
9. Patients présentant des métastases osseuses établies qui ont reçu, dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
10. Radiothérapie externe antérieure de la lésion ;
11. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de contraception ;
12. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent d'autres facteurs susceptibles d'affecter le résultat de l'étude ou de forcer l'arrêt de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement comorbide, des troubles anormaux graves tests de laboratoire, accompagnés de facteurs familiaux ou sociaux qui affecteraient la sécurité du patient.