Brachyterapie (jód-125 semen) a kombinovaná léčba fluzoparibem pro pokročilý neresekovatelný sarkom měkkých tkání (RAFAS-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasit s účastí na této studii a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 (počítáno v den podpisu informovaného souhlasu), bez ohledu na pohlaví;
3. Patologicky potvrzený sarkom měkkých tkání s alespoň jednou měřitelnou lézí podle kritérií RECIST 1.1 na CT nebo MRI skenu během 28 dnů před první léčbou ve studii (nejdelší průměr léze ≥10 mm nebo krátký průměr zduřené lymfatické uzliny ≥ 15 mm);
4. Jedna léze ≤ 5 cm a ne více než 5 lézí;
5. Přijatá systémová terapie (jako je standardní léčba: doxorubicin plus ifosfamid) ± chirurgická resekce jako léčba první volby;
6. Schopný normálně polykat pilulky;
7. stav výkonu ECOG 0-1;
8. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;
9. Normální funkce důležitých orgánů, včetně:

Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky ≥ 80 × 109/l; hemoglobin ≥ 90 g/l; sérový albumin ≥ 28 g/l; hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1 × ULN (pokud je abnormální, FT3 a Hladiny FT4 by měly být vyšetřeny současně, a pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, mohou být pacienti zařazeni); první léčba);Alkalická fosfatáza (AKP) ≤2,5×ULN;Sérový kreatinin ≤1,5×ULN; Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo jsou fertilní, musí používat lékařsky uznávaná antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studie a do 3 měsíců po ukončení léčby ve studii. Fertilní pacientky, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 72 hodin před zařazením do studie a nesmí kojit. Pacienti mužského pohlaví s plodnými partnerkami by také měli používat účinnou antikoncepci během zkušebního období a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Klinické srdeční symptomy nebo onemocnění, které nebyly dobře kontrolovány, jako jsou: srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku, klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci, QTc>450 ms (muži); QTc > 470 ms (ženy);
2. Abnormální funkce koagulace (INR>2,0, PT>16s), sklon ke krvácení nebo na trombolytické nebo antikoagulační léčbě, profylaktické použití nízké dávky aspirinu, povoleno nízkomolekulární heparin;
3. Klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie, jako je denní kašel/hemoptýza 2,5 ml nebo více, gastrointestinální krvácení, jícnové varixy fundu s rizikem krvácení;
4. Arteriální/venózní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení a cerebrovaskulární onemocnění), ke kterým došlo během 6 měsíců před zařazením. ischemický záchvat, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
5. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotická predispozice (např. hemofilici, poruchy koagulace, trombocytopenie atd.);
6. Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, chirurgický zákrok, méně než 4 týdny po dokončení léčby (poslední dávka) a před podáváním ve studii; nebo pacientům, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod (jiných než alopecie) způsobených předchozí léčbou do ≤ CTCAE stupně 1;
7. Pacienti s aktivní infekcí, nevysvětlitelnou horečkou ≥38,5°C během 7 dnů před podáním dávky nebo počtem bílých krvinek >15×109/l na začátku;
8. Pacienti s jinými malignitami (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ) v průběhu předchozích 3 let nebo souběžně;
9. Pacienti s prokázanými kostními metastázami, kteří dostali během 4 týdnů před zařazením do studie;
10. Předběžná externí radioterapie léze;
11. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které si nepřejí užívat antikoncepci;
12. Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího mají jiné faktory, které mohou ovlivnit výsledek studie nebo si vynutit ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání návykových látek, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující komorbidní léčbu, závažné abnormální laboratorní testy, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které by ovlivnily bezpečnost pacienta.