Brachyterapia (nasiona jodu-125) i terapia skojarzona fluzoparybem w zaawansowanym nieoperacyjnym mięsaku tkanek miękkich (RAFAS-001)

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w tym badaniu i podpisać formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat (liczony na dzień podpisania świadomej zgody), niezależnie od płci;
3. Patologicznie potwierdzony mięsak tkanek miękkich, z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym, w ciągu 28 dni przed pierwszym leczeniem w ramach badania (najdłuższa średnica zmiany ≥10 mm lub krótka średnica powiększonego węzła chłonnego ≥ 15mm);
4. Pojedyncza zmiana ≤5 cm i nie więcej niż 5 zmian;
5. Otrzymane leczenie systemowe (takie jak leczenie standardowe: doksorubicyna plus ifosfamid) ± resekcja chirurgiczna jako leczenie pierwszego rzutu;
6. Potrafi normalnie połykać tabletki;
7. Stan sprawności ECOG 0-1;
8. Przewidywany okres przeżycia ≥12 tygodni;
9. Normalna funkcja ważnych narządów, w tym:

Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥80×109/l; hemoglobina ≥90 g/l; albumina surowicy ≥28 g/l; hormon tyreotropowy (TSH) ≤1×GGN (jeśli nieprawidłowe, FT3 i Poziom FT4 należy badać jednocześnie, a jeśli poziomy FT3 i FT4 są prawidłowe, można włączyć pacjentów; Bilirubina ≤1,5×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszym zabiegiem);AlAT i AspAT ≤3×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszym zabiegiem) pierwszy zabieg); Fosfataza zasadowa (AKP) ≤2,5×GGN;Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN; Pacjentki wysterylizowane niechirurgicznie lub płodne pacjentki muszą stosować medycznie uznaną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas okresu leczenia w ramach badania oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Płodne pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania i nie mogą karmić piersią. Pacjenci płci męskiej mający płodne partnerki również powinni stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Kliniczne objawy lub choroby serca, które nie były dobrze kontrolowane, takie jak: niewydolność serca 2. lub wyższej klasy NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, istotne klinicznie arytmie nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji, odstęp QTc >450 ms (mężczyźni); QTc>470ms (kobiety);
2. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>2,0, PT>16s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe, profilaktyczne stosowanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego, dozwolone heparyna drobnocząsteczkowa;
3. Klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, takie jak codzienny kaszel/krwioplucie 2,5 ml lub więcej, krwawienie z przewodu pokarmowego, żylaki dna przełyku z ryzykiem krwawienia;
4. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy i choroba naczyń mózgowych), które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
5. Znane dziedziczne lub nabyte predyspozycje do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.);
6. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, operację, mniej niż 4 tygodnie po zakończeniu leczenia (ostatnia dawka) i przed podaniem dawki w badaniu; lub pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (innych niż łysienie) spowodowanych wcześniejszym leczeniem do stopnia ≤ CTCAE;
7. Pacjenci z czynnym zakażeniem, niewyjaśnioną gorączką ≥38,5°C w ciągu 7 dni przed podaniem dawki lub wyjściową liczbą białych krwinek >15×109/l;
8. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 3 lat lub jednocześnie;
9. Pacjenci z ustalonymi przerzutami do kości, którzy otrzymali w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
10. Wcześniejsza zewnętrzna radioterapia zmiany;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji;
12. Pacjenci, u których w ocenie badacza występują inne czynniki mogące wpłynąć na wynik badania lub wymusić przerwanie badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie substancji odurzających, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia współistniejącego, ciężkie zaburzenia badań laboratoryjnych, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które miałyby wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.