Brachytherapie (jodium-125 zaden) en combinatietherapie met fluzoparib voor gevorderd inoperabel wekedelensarcoom (RAFAS-001)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig akkoord gaan met deelname aan dit onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 (berekend op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming), ongeacht geslacht;
3. Pathologisch bevestigd wekedelensarcoom, met ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria op CT- of MRI-scan, binnen 28 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling (de langste diameter van de laesie ≥10 mm of de korte diameter van gezwollen lymfeklieren ≥ 15 mm);
4. Een enkele laesie ≤5cm en niet meer dan 5 laesies;
5. Systemische therapie ontvangen (zoals standaardbehandeling: doxorubicine plus ifosfamide) ± chirurgische resectie als eerstelijnsbehandeling;
6. normaal pillen kunnen slikken;
7. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
8. Verwachte overlevingsperiode ≥12 weken;
9. Normale functie van belangrijke organen, waaronder:

Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/L; Bloedplaatjes ≥80×109/L;Hemoglobine ≥90 g/L;Serumalbumine ≥28 g/L;Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤1×ULN (indien abnormaal, FT3 en FT4-spiegels moeten gelijktijdig worden onderzocht, en als FT3- en FT4-spiegels normaal zijn, kunnen patiënten worden geïncludeerd);Bilirubine ≤1,5×ULN (binnen 7 dagen vóór de eerste behandeling);ALAT en ASAT ≤3×ULN (binnen 7 dagen eerste behandeling); Alkalische fosfatase (AKP) ≤2,5×ULN;Serumcreatinine ≤1,5×ULN; Niet-chirurgisch gesteriliseerde of vruchtbare vrouwelijke patiënten moeten een medisch erkende anticonceptiemaatregel gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiepil of condooms) tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 3 maanden na het einde van de studiebehandeling. Vruchtbare vrouwelijke patiënten die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten binnen 72 uur vóór deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urine-HCG-test ondergaan en mogen geen borstvoeding geven. Mannelijke patiënten met vruchtbare vrouwelijke partners dienen ook effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinische cardiale symptomen of ziekten die niet goed onder controle waren, zoals: NYHA klasse 2 of hoger hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct binnen 1 jaar, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen, QTc>450 ms (mannen); QTc>470ms (vrouwen);
2. Abnormale stollingsfunctie (INR>2,0, PT>16s), neiging tot bloeden of op trombolytische of anticoagulantia, profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine, laagmoleculaire heparine toegestaan;
3. Klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals dagelijkse hoest/bloedspuwing van 2,5 ml of meer, gastro-intestinale bloeding, slokdarm-slokdarmvarices met risico op bloeding;
4. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding en cerebrovasculaire ziekte) die optraden binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
5. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en aanleg voor trombose (bijv. hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.);
6. Patiënten die eerder chemotherapie of een operatie hebben ondergaan, minder dan 4 weken na voltooiing van de behandeling (laatste dosis) en voorafgaand aan studiedosering; of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen (anders dan alopecia) veroorzaakt door eerdere behandeling tot ≤ CTCAE graad 1;
7. Patiënten met een actieve infectie, onverklaarbare koorts ≥38,5°C binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, of aantal witte bloedcellen >15×109/L bij baseline;
8. Patiënten met andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ) in de voorgaande 3 jaar of tegelijkertijd;
9. Patiënten met vastgestelde botmetastasen die binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
10. Voorafgaande externe radiotherapie van de laesie;
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie wensen te gebruiken;
12. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, andere factoren hebben die de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden of de beëindiging van het onderzoek kunnen afdwingen, zoals alcoholisme, middelenmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) die comorbide behandeling vereisen, ernstige abnormale laboratoriumtests, vergezeld van familiale of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt zouden kunnen beïnvloeden.