Брахитерапия (семена йода-125) и комбинированная терапия флузопарибом при распространенной нерезектабельной саркоме мягких тканей (RAFAS-001)

Критерии включения:

1. добровольно согласиться на участие в этом исследовании и подписать форму информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет (рассчитывается на день подписания информированного согласия), независимо от пола;
3. Патологически подтвержденная саркома мягких тканей с по крайней мере одним измеримым поражением в соответствии с критериями RECIST 1.1 на КТ или МРТ в течение 28 дней до первого исследуемого лечения (наибольший диаметр поражения ≥10 мм или короткий диаметр увеличенного лимфатического узла ≥ 15 мм);
4. Одно поражение ≤5 см и не более 5 поражений;
5. Получал системную терапию (например, стандартное лечение: доксорубицин плюс ифосфамид) ± хирургическая резекция в качестве лечения первой линии;
6. Способен нормально глотать таблетки;
7. статус производительности ECOG 0-1;
8. Ожидаемый период выживания ≥12 недель;
9. Нормальная функция важных органов, в том числе:

Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л;Тромбоциты ≥80×109/л;Гемоглобин ≥90 г/л;Альбумин сыворотки ≥28 г/л;Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤1×ВГН (при отклонении от нормы FT3 и Уровни FT4 следует исследовать одновременно, и если уровни FT3 и FT4 в норме, пациенты могут быть включены в исследование); Билирубин ≤1,5×ВГН (в течение 7 дней до первой процедуры); первое лечение); Щелочная фосфатаза (AKP) ≤2,5×ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН; Нехирургически стерилизованные или фертильные пациенты женского пола должны использовать признанные с медицинской точки зрения средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения. Фертильные пациентки женского пола, не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование и не должны находиться на грудном вскармливании. Пациенты мужского пола с фертильными партнершами-женщинами также должны использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Клинические сердечные симптомы или заболевания, которые плохо контролировались, такие как: сердечная недостаточность класса 2 или выше по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года, клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства, QTc > 450 мс (мужчины); QTc>470 мс (женщины);
2. Аномальная функция свертывания крови (МНО > 2,0, ПВ>16с), склонность к кровотечениям или на тромболитической или антикоагулянтной терапии, разрешен профилактический прием низких доз аспирина, низкомолекулярного гепарина;
3. Клинически значимые симптомы кровотечения или выраженная склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как ежедневный кашель/кровохарканье объемом 2,5 мл и более, желудочно-кишечное кровотечение, варикозно-расширенные варикозно расширенные узлы пищевода и желудка с риском кровотечения;
4. Артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг и цереброваскулярное заболевание), произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование. ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия;
5. Известные наследственные или приобретенные кровотечения и тромботическая предрасположенность (например, гемофилия, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения и др.);
6. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию, хирургическое вмешательство, менее чем через 4 недели после завершения лечения (последняя доза) и до введения исследуемой дозы; или пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений (кроме алопеции), вызванных предшествующим лечением, до ≤ CTCAE степени 1;
7. Пациенты с активной инфекцией, необъяснимой лихорадкой ≥38,5°C в течение 7 дней до введения дозы или количеством лейкоцитов >15×109/л на исходном уровне;
8. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями (кроме излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ) в течение предшествующих 3 лет или одновременно;
9. Пациенты с установленными костными метастазами, получавшие в течение 4 недель до включения в исследование;
10. Предшествующая внешняя лучевая терапия поражения;
11. Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не желающие использовать средства контрацепции;
12. Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют другие факторы, которые могут повлиять на исход исследования или вынудить его прекратить, такие как алкоголизм, злоупотребление психоактивными веществами, другие тяжелые заболевания (в том числе психические), требующие сопутствующего лечения, тяжелые аномалии лабораторные анализы, сопровождаемые семейными или социальными факторами, которые могли бы повлиять на безопасность пациента.