Braquiterapia (semillas de yodo-125) y terapia combinada de fluzoparib para el sarcoma de tejido blando no resecable avanzado (RAFAS-001)

Criterios de inclusión:

1. Aceptar voluntariamente participar en este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado;
2. Edad ≥18 (calculada el día de la firma del consentimiento informado), independientemente del sexo;
3. Sarcoma de tejidos blandos confirmado anatomopatológicamente, con al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 en una tomografía computarizada o una resonancia magnética, dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio (el diámetro más largo de la lesión ≥10 mm o el diámetro corto del ganglio linfático inflamado ≥ 15mm);
4. Una sola lesión ≤5cm y no más de 5 lesiones;
5. Recibió terapia sistémica (como el tratamiento estándar: doxorrubicina más ifosfamida) ± resección quirúrgica como tratamiento de primera línea;
6. Capaz de tragar pastillas normalmente;
7. estado funcional ECOG de 0-1;
8. Período de supervivencia esperado ≥12 semanas;
9. Función normal de órganos importantes, que incluyen:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5×109/L;Plaquetas ≥80×109/L;Hemoglobina ≥90 g/L;Albúmina sérica ≥28 g/L;Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤1×LSN (si es anormal, FT3 y Los niveles de FT4 deben examinarse simultáneamente, y si los niveles de FT3 y FT4 son normales, los pacientes pueden ser incluidos); primer tratamiento); Fosfatasa alcalina (AKP) ≤2,5×LSN;Creatinina sérica ≤1,5×LSN; Las pacientes fértiles o esterilizadas sin cirugía deben usar una medida anticonceptiva médicamente reconocida (como un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio. Las pacientes fértiles que no estén esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio y no deben estar amamantando. Los pacientes masculinos con parejas femeninas fértiles también deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de prueba y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Síntomas cardíacos clínicos o enfermedad que no se controlaron bien, como: insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención, QTc>450ms (hombres); QTc>470ms (mujeres);
2. Coagulación anormal función (INR>2.0, PT>16s), tendencia al sangrado o en terapia trombolítica o anticoagulante, se permite el uso profiláctico de aspirina a dosis bajas, heparina de bajo peso molecular;
3. Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a la inscripción, como tos/hemoptisis diaria de 2,5 ml o más, hemorragia gastrointestinal, várices fúndicas esofagogástricas con riesgo de hemorragia;
4. Eventos trombóticos arteriales/venosos como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral y enfermedad cerebrovascular) que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. ataque isquémico, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar;
5. Hemorragia hereditaria o adquirida conocida y predisposición trombótica (p. ej., hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, etc.);
6. Pacientes que hayan recibido quimioterapia previa, cirugía, menos de 4 semanas después de completar el tratamiento (última dosis) y antes de la dosificación del estudio; o pacientes que no se han recuperado de eventos adversos (que no sean alopecia) causados ​​por un tratamiento previo a ≤ CTCAE grado 1;
7. Pacientes con infección activa, fiebre inexplicable ≥38,5 °C en los 7 días anteriores a la dosificación o recuento de glóbulos blancos >15 × 109/l al inicio del estudio;
8. Pacientes con otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales curado de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ) en los 3 años anteriores o al mismo tiempo;
9. Pacientes con metástasis óseas establecidas que hayan recibido, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio;
10. Radioterapia externa previa a la lesión;
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos;
12. Pacientes que, a juicio del investigador, tengan otros factores que puedan afectar el resultado del estudio o forzar la finalización del estudio, como alcoholismo, abuso de sustancias, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieran tratamiento comórbido, anomalías graves pruebas de laboratorio, acompañadas de factores familiares o sociales que afectarían la seguridad del paciente.