Brachyterapi (jod-125 frön) och Fluzoparib kombinationsterapi för avancerad ooperbar mjukdelssarkom (RAFAS-001)

Inklusionskriterier:

1. Går frivilligt med på att delta i denna studie och underteckna ett informerat samtyckesformulär;
2. Ålder ≥18 (beräknat på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket), oavsett kön;
3. Patologiskt bekräftat mjukdelssarkom, med minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier på CT- eller MRI-skanning, inom 28 dagar före den första studiebehandlingen (lesionens längsta diameter ≥10 mm eller den korta diametern på svullen lymfkörtel ≥ 15 mm);
4. En enstaka lesion ≤5 cm och inte mer än 5 lesioner;
5. Fick systemisk terapi (såsom standardbehandling: doxorubicin plus ifosfamid) ± kirurgisk resektion som förstahandsbehandling;
6. Kan svälja piller normalt;
7. ECOG-prestandastatus på 0-1;
8. Förväntad överlevnadsperiod ≥12 veckor;
9. Normal funktion av viktiga organ, inklusive:

Absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L; Trombocyter ≥80×109/L;Hemoglobin ≥90 g/L;Serumalbumin ≥28 g/L;Tyreoideastimulerande hormon (TSH) ≤1×ULN (om onormalt, FT3 och FT4-nivåerna bör undersökas samtidigt, och om FT3- och FT4-nivåerna är normala kan patienter inkluderas); Bilirubin ≤1,5×ULN (inom 7 dagar före den första behandlingen);ALT och ASAT ≤3×ULN (inom 7 dagar före första behandlingen);Alkaliskt fosfatas (AKP) ≤2,5×ULN;Serumkreatinin ≤1,5×ULN; Icke-kirurgiskt steriliserade eller fertila kvinnliga patienter måste använda ett medicinskt erkänt preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden och inom 3 månader efter avslutad studiebehandling. Fertila kvinnliga patienter som inte är kirurgiskt steriliserade måste ha ett negativt serum- eller urin-HCG-test inom 72 timmar före studieregistreringen och får inte amma. Manliga patienter med fertil kvinnlig partner bör också använda effektiv preventivmedel under försöksperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Kliniska hjärtsymtom eller sjukdomar som inte var välkontrollerade, såsom: NYHA klass 2 eller högre hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt inom 1 år, kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention, QTc>450ms (män); QTc>470ms (kvinnor);
2. Onormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), blödningstendens eller på trombolytisk eller antikoagulerande terapi, profylaktisk användning av lågdos aspirin, lågmolekylärt heparin tillåtet;
3. Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före inskrivningen, såsom daglig hosta/hemoptys på 2,5 ml eller mer, gastrointestinala blödningar, esofagogastriska fundiska varicer med blödningsrisk;
4. Arteriella/venösa trombotiska händelser såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning och cerebrovaskulär sjukdom) som inträffade inom 6 månader före inskrivningen. ischemisk attack, cerebral blödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
5. Känd ärftlig eller förvärvad blödning och trombotisk predisposition (t.ex. blödarsjuka, koagulationsstörningar, trombocytopeni, etc.);
6. Patienter som tidigare har fått kemoterapi, kirurgi, mindre än 4 veckor efter avslutad behandling (sista dosen) och före studiedosering; eller patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar (andra än alopeci) orsakade av tidigare behandling till ≤ CTCAE grad 1;
7. Patienter med aktiv infektion, oförklarad feber ≥38,5°C inom 7 dagar före dosering, eller antal vita blodkroppar >15×109/L vid baslinjen;
8. Patienter med andra maligniteter (förutom botat basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ) under de senaste 3 åren eller samtidigt;
9. Patienter med etablerade benmetastaser som har fått, inom 4 veckor före inskrivningen i studien;
10. Föregående extern strålbehandling av lesionen;
11. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder som inte vill använda preventivmedel;
12. Patienter som, enligt utredarens bedömning, har andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller tvinga fram studiens avslutande, såsom alkoholism, missbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver samtidig behandling, allvarliga onormala laboratorietester, åtföljda av familje- eller sociala faktorer som skulle påverka patientens säkerhet.