Brakyterapi (jod-125 frø) og Fluzoparib kombinasjonsterapi for avansert uoperabelt bløtvevssarkom (RAFAS-001)

Inklusjonskriterier:

1. Godta frivillig å delta i denne studien og signere et informert samtykkeskjema;
2. Alder ≥18 (beregnet på dagen for signering av det informerte samtykket), uavhengig av kjønn;
3. Patologisk bekreftet bløtvevssarkom, med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier på CT- eller MR-skanning, innen 28 dager før første studiebehandling (den lengste diameteren på lesjonen ≥10 mm eller den korte diameteren til hoven lymfeknute ≥ 15 mm);
4. En enkelt lesjon ≤5 cm og ikke mer enn 5 lesjoner;
5. Fikk systemisk terapi (som standardbehandling: doksorubicin pluss ifosfamid) ± kirurgisk reseksjon som førstelinjebehandling;
6. i stand til å svelge piller normalt;
7. ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
8. Forventet overlevelsesperiode ≥12 uker;
9. Normal funksjon av viktige organer, inkludert:

Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L; Blodplater ≥80×109/L;Hemoglobin ≥90 g/L;Serumalbumin ≥28 g/L;Tyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤1×ULN (hvis unormalt, FT3 og FT4-nivåer bør undersøkes samtidig, og hvis FT3- og FT4-nivåer er normale, kan pasienter inkluderes); Bilirubin ≤1,5×ULN (innen 7 dager før første behandling);ALT og ASAT ≤3×ULN (innen 7 dager før første behandling);Alkalisk fosfatase (AKP) ≤2,5×ULN;Serumkreatinin ≤1,5×ULN; Ikke-kirurgisk steriliserte eller fertile kvinnelige pasienter må bruke et medisinsk anerkjent prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden og innen 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Fertile kvinnelige pasienter som ikke er kirurgisk steriliserte må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 72 timer før studieregistrering og må ikke amme. Mannlige pasienter med fertile kvinnelige partnere bør også bruke effektiv prevensjon under prøveperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kliniske hjertesymptomer eller sykdom som ikke var godt kontrollert, slik som: NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 1 år, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon, QTc>450ms (menn); QTc>470ms (kvinner);
2. Koagulasjonsunormal funksjon (INR>2,0, PT>16s), blødningstendens eller på trombolytisk eller antikoagulerende terapi, profylaktisk bruk av lavdose aspirin, lavmolekylært heparin tillatt;
3. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før innmelding, slik som daglig hoste/hemoptyse på 2,5 ml eller mer, gastrointestinal blødning, esophagogastric fundic varices med blødningsrisiko;
4. Arterielle/venøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning og cerebrovaskulær sykdom) som skjedde innen 6 måneder før registrering. iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
5. Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombotisk disposisjon (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.);
6. Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi, kirurgi, mindre enn 4 uker etter fullført behandling (siste dose) og før studiedosering; eller pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (annet enn alopecia) forårsaket av tidligere behandling til ≤ CTCAE grad 1;
7. Pasienter med aktiv infeksjon, uforklarlig feber ≥38,5°C innen 7 dager før dosering, eller antall hvite blodlegemer >15×109/L ved baseline;
8. Pasienter med andre maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ) i løpet av de siste 3 årene eller samtidig;
9. Pasienter med etablerte benmetastaser som har mottatt innen 4 uker før registrering i studien;
10. Forutgående ekstern strålebehandling av lesjonen;
11. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke ønsker å bruke prevensjon;
12. Pasienter som etter etterforskerens vurdering har andre faktorer som kan påvirke resultatet av studien eller tvinge til at studien avsluttes, for eksempel alkoholisme, rusmisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever komorbid behandling, alvorlig unormal laboratorietester, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer som vil påvirke pasientens sikkerhet.