Brachiterapia (semi di iodio-125) e terapia di combinazione con fluzoparib per il sarcoma avanzato dei tessuti molli non resecabile (RAFAS-001)

Criterio di inclusione:

1. Accettare volontariamente di partecipare a questo studio e firmare un modulo di consenso informato;
2. Età ≥18 (calcolata il giorno della firma del consenso informato), indipendentemente dal sesso;
3. Sarcoma dei tessuti molli patologicamente confermato, con almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 alla TC o alla risonanza magnetica, entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio (il diametro più lungo della lesione ≥10 mm o il diametro corto del linfonodo ingrossato ≥ 15 mm);
4. Una singola lesione ≤5cm e non più di 5 lesioni;
5. Terapia sistemica ricevuta (come trattamento standard: doxorubicina più ifosfamide) ± resezione chirurgica come trattamento di prima linea;
6. In grado di inghiottire le pillole normalmente;
7. Performance status ECOG di 0-1;
8. Periodo di sopravvivenza atteso ≥12 settimane;
9. Funzione normale di organi importanti, tra cui:

Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L;Piastrine ≥80×109/L;Emoglobina ≥90 g/L;Albumina sierica ≥28 g/L;Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤1×ULN (se anomalo, FT3 e I livelli di FT4 devono essere esaminati simultaneamente e, se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, i pazienti possono essere inclusi);Bilirubina ≤1,5×ULN (entro 7 giorni prima del primo trattamento);ALT e AST ≤3×ULN (entro 7 giorni prima del primo trattamento);Fosfatasi alcalina (AKP) ≤2,5×ULN;Creatinina sierica ≤1,5×ULN; Le pazienti di sesso femminile non sterilizzate chirurgicamente o fertili devono utilizzare una misura contraccettiva riconosciuta dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, pillole anticoncezionali o preservativi) durante il periodo di trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento in studio. Le pazienti di sesso femminile fertili che non sono state sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio e non devono essere in allattamento. Anche i pazienti di sesso maschile con partner femminili fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di prova e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sintomi cardiaci clinici o malattia che non erano ben controllati, come: insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, angina instabile, infarto del miocardio entro 1 anno, aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento, QTc> 450 ms (uomini); QTc>470 ms (donne);
2. Funzione anormale della coagulazione (INR> 2,0, PT>16s), tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante, uso profilattico di aspirina a basso dosaggio, permesso di eparina a basso peso molecolare;
3. Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come tosse giornaliera/emottisi di 2,5 ml o più, sanguinamento gastrointestinale, varici del fondo esofagogastrico con rischio di sanguinamento;
4. Eventi trombotici arteriosi / venosi come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale e malattia cerebrovascolare) che si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento. attacco ischemico, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
5. Sanguinamento ereditario o acquisito noto e predisposizione trombotica (ad esempio, emofiliaci, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ecc.);
6. - Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia, intervento chirurgico, meno di 4 settimane dopo il completamento del trattamento (ultima dose) e prima della somministrazione dello studio; o pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi (diversi dall'alopecia) causati da un precedente trattamento a ≤ grado CTCAE 1;
7. Pazienti con infezione attiva, febbre inspiegabile ≥38,5°C entro 7 giorni prima della somministrazione o conta leucocitaria >15×109/L al basale;
8. Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato e del carcinoma cervicale in situ) nei 3 anni precedenti o contemporaneamente;
9. Pazienti con metastasi ossee accertate che hanno ricevuto, entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio;
10. Precedente radioterapia esterna alla lesione;
11. Donne incinte o che allattano o donne in età fertile che non desiderano utilizzare la contraccezione;
12. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno altri fattori che possono influenzare l'esito dello studio o forzare la conclusione dello studio, come alcolismo, abuso di sostanze, altre malattie gravi (inclusa la malattia mentale) che richiedono un trattamento in comorbidità, grave anormalità test di laboratorio, accompagnati da fattori familiari o sociali che potrebbero influire sulla sicurezza del paziente.