Brachyterapi (jod-125 frø) og Fluzoparib kombinationsterapi for avanceret uoperabelt bløddelssarkom (RAFAS-001)

Inklusionskriterier:

1. Accepter frivilligt at deltage i denne undersøgelse og underskrive en informeret samtykkeformular;
2. Alder ≥18 (beregnet på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke), uanset køn;
3. Patologisk bekræftet bløddelssarkom, med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier på CT- eller MR-scanning, inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling (læsionens længste diameter ≥10 mm eller den korte diameter af hævet lymfeknude ≥ 15 mm);
4. En enkelt læsion ≤5 cm og ikke mere end 5 læsioner;
5. Modtog systemisk terapi (såsom standardbehandling: doxorubicin plus ifosfamid) ± kirurgisk resektion som førstelinjebehandling;
6. I stand til at sluge piller normalt;
7. ECOG ydeevne status på 0-1;
8. Forventet overlevelsesperiode ≥12 uger;
9. Normal funktion af vigtige organer, herunder:

Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L; Blodplader ≥80×109/L;Hæmoglobin ≥90 g/L;Serumalbumin ≥28 g/L;Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) ≤1×ULN (hvis unormalt, FT3 og FT4-niveauer bør undersøges samtidigt, og hvis FT3- og FT4-niveauer er normale, kan patienter inkluderes); Bilirubin ≤1,5×ULN (inden for 7 dage før den første behandling);ALT og ASAT ≤3×ULN (inden for 7 dage før første behandling);Alkalisk fosfatase (AKP) ≤2,5×ULN;Serumkreatinin ≤1,5×ULN; Ikke-kirurgisk steriliserede eller fertile kvindelige patienter skal bruge et medicinsk anerkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Fertile kvindelige patienter, som ikke er kirurgisk steriliseret, skal have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 72 timer før studieindskrivning og må ikke amme. Mandlige patienter med fertile kvindelige partnere bør også anvende effektiv prævention i forsøgsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kliniske hjertesymptomer eller sygdom, som ikke var godt kontrolleret, såsom: NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 1 år, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention, QTc>450ms (mænd); QTc>470ms (kvinder);
2. Unormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), blødningstendens eller ved trombolytisk eller antikoagulerende behandling, profylaktisk brug af lavdosis aspirin, lavmolekylært heparin tilladt;
3. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før tilmelding, såsom daglig hoste/hæmoptyse på 2,5 ml eller mere, gastrointestinal blødning, esophagogastric fundic varices med blødningsrisiko;
4. Arterielle/venøse trombotiske hændelser såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning og cerebrovaskulær sygdom), der opstod inden for 6 måneder før indskrivning. iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
5. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombotisk disposition (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.);
6. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, kirurgi, mindre end 4 uger efter afsluttet behandling (sidste dosis) og før undersøgelsesdosering; eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (andre end alopeci) forårsaget af tidligere behandling til ≤ CTCAE grad 1;
7. Patienter med aktiv infektion, uforklarlig feber ≥38,5°C inden for 7 dage før dosering eller antal hvide blodlegemer >15×109/L ved baseline;
8. Patienter med andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ) inden for de foregående 3 år eller samtidig;
9. Patienter med etablerede knoglemetastaser, som har modtaget inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen;
10. Forudgående ekstern strålebehandling af læsionen;
11. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at bruge prævention;
12. Patienter, som efter investigators vurdering har andre faktorer, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller tvinge til afbrydelse af undersøgelsen, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver komorbid behandling, alvorlig abnormitet laboratorieundersøgelser, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, der ville påvirke patientens sikkerhed.