Leikkauksen jälkeinen sädehoito, jota seuraa immunoterapia paikallisesti edenneen ruokatorven karsinooman hoitoon

Kokeen nimi: Leikkauksen jälkeinen sädehoito ja sen jälkeen immunoterapia paikallisesti edenneen ruokatorven okasolusyövän hoitoon: Pilottitutkimus Kokeen tavoite: Tutkia leikkauksen jälkeisen sädehoidon ja immunoterapian yhdistämisen turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä esofagectomian jälkeen.

Kokeen suunnittelu: Otetaan mukaan 70 potilasta, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä ja jotka jaetaan satunnaisesti kokeelliseen haaraan (esofagectomia, jota seuraa postoperatiivinen sädehoito immunoterapialla) ja kontrolloituun käsivarteen (esofagectomia ja postoperatiivinen sädehoito).

Osallistumiskriteerit: a. 18-75 vuotta vanha. b. esofagectomian jälkeen. c. okasolusyövän varmistus patologisella tutkimuksella. d. pIIb-IVa:n patologinen vaihe. e. yli 12 imusolmuketta leikattiin leikkauksen aikana. f. ECOG 0-1. g. potilaiden ilmoittaman suostumuksen allekirjoitus Poissulkemiskriteerit: a. alle 18-vuotias tai yli 75-vuotias. b. ilman esofagectomiaa. c. ei-levyepiteelisyöpä. d. pI, IIa, IVb patologinen vaihe. e. alle 12 imusolmuketta leikattu leikkauksen aikana. f. ECOG 2-3 g. ei suostumuksen allekirjoitusta.

Esofagectomia: Mckeownin tai Ivor-Lewisin leikkaus

Vaihetutkimus ennen leikkauksen jälkeistä sädehoitoa: a. ECOG-pisteytys. b. PET-CT (suositeltava) tai rintakehän kontrastikuvaus, vatsan ultraääni ja luukuvaus. c. Kirurgisen näytteen PD-L1-ilmentymistaso. d. NRS2002 ja PG-SGS pisteytys.

Postoperatiivinen sädehoito Sädehoito TT-simulaatio: Laskimonsisäistä kontrastia suositellaan TT-simulaatioon. Skannauspaksuuden tulee olla alle 5 mm. Lämpösuojaa tai tyhjiöpussia suositellaan.

Kliinisen kasvaimen tilavuuden (CTV) rajaaminen: CTV:n tulee sisältää suhteellinen lymfaattinen poistoalue primaarisen leesion osalta eri paikassa. Kohdunkaulan ja ylemmän rintakehän ruokatorven levyepiteelisyöpää varten CTV:ssä tulee olla molemminpuolinen supraklavikulaarinen (1R), ylempi ja alempi paratrakeaalinen (2R ja 4R), ylempi ja keskimmäinen paraesofageaalinen (8U ja 8M) sekä subkarinaalinen imusolujen poistoalue. Keskimmäisen ruokatorven levyepiteelikarsinooman tapauksessa CTV:n tulee koskea molemminpuolista supraklavikulaarista (1R), ylä- ja alapuolella olevaa paratrakeaalista (2R ja 4R), ylempää, keskimmäistä ja alempaa paraesofageaalista (8U, 8M ja 8L), subkarinaalista imusolmukkeiden poistoaluetta. Alemman ruokatorven levyepiteelikarsinooman tapauksessa CTV:n tulisi koskea keski- ja alempia paraesofageaalisia (8M ja 8L), subkarinaalisia lymfaattisia tyhjennysalueita.

Planning Tumor Volume (PTV) -tuotanto: PTV:tä tuotetaan 5 mm:n marginaalilla, joka lisätään CTV:hen.

Lääkeannos: 50,4Gy/28f määrättiin 95 % PTV:lle. Dosimetrinen rajoitus: 95 % reseptiannoksen tulee kattaa 100 % PTV ja 95 % PTV saa 100 % reseptiannoksen. Kokonaiskeuhko: V20<25%, Dkeskiarvo <13Gy, V5<50%. Selkäydin: Dmax<45Gy. Sydän: V30<40%, keskiarvo <25Gy. Hoidon toteutus: Sädehoitoa toteutetaan joka päivä. Conebeam CT:tä tulee käyttää viikoittain asetusvirheen vahvistamiseksi.

Satunnaistaminen Kaikki postoperatiivisen sädehoidon jälkeen ilmoittautuneet osallistujat jaetaan satunnaisesti kokeelliseen ja kontrolloituun käsivarteen.

Kokeellinen haara (immunoterapian ylläpito) Kokeelliseen ryhmään merkityille osallistujille määrättiin immunoterapian ylläpitohoitoa yhden vuoden ajan.

Kontrolloitu käsivarsi Kontrolloituun käsivarteen ilmoittautuneita osallistujia alettiin seurata leikkauksen jälkeisen sädehoidon jälkeen.

Seuranta: Osallistujia tulee seurata kolmen kuukauden välein heti sädehoidon tai immunoterapian päättymisen jälkeen 3 vuoden ajan sädehoidon tai immunoterapian jälkeen. Sen jälkeen seuranta puolen vuoden välein sallitaan 5 vuoteen sädehoidon tai immunoterapian jälkeen. Viiden vuoden kuluttua seuranta on tarkoituksenmukaista joka vuosi. Seurannassa tulee suorittaa rintakehän CT ja vatsan ultraäänitutkimus.

Ensisijainen päätetapahtuma: 1 vuoden sairausvapaa eloonjääminen (RECIST V1.1) Toissijainen päätetapahtuma: Säteilytyksen tai immuunijärjestelmän aiheuttaman keuhkotulehduksen määrä, 3 vuoden sairausvapaa eloonjääminen ja 3 vuoden kokonaiseloonjääminen.