Послеоперационная лучевая терапия с последующей иммунотерапией при местнораспространенном раке пищевода

Название исследования: Послеоперационная лучевая терапия с последующей иммунотерапией местно-распространенной плоскоклеточной карциномы пищевода: пилотное исследование Цель исследования: изучить безопасность и эффективность сочетания послеоперационной лучевой терапии и иммунотерапии у пациентов с местно-распространенной плоскоклеточной карциномой пищевода после эзофагэктомии.

Дизайн исследования: включить 70 пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком пищевода, которые будут случайным образом распределены в экспериментальную группу (эзофагэктомия с последующей послеоперационной лучевой терапией с иммунотерапией) и контрольную группу (эзофагэктомия с последующей послеоперационной лучевой терапией).

Критерии включения: а. 18-75 лет. б. после эзофагэктомии. в. подтверждение плоскоклеточного рака патологоанатомическим исследованием. д. патологическая стадия pIIb-IVa. е. во время операции удалено более 12 лимфатических узлов. ф. ЭКОГ 0-1. г. подписание пациентами информированного согласия Критерии исключения: a. моложе 18 лет или старше 75 лет. б. без эзофагэктомии. в. неплоскоклеточный рак. д. патологическая стадия pI, IIa, IVb. е. во время операции удалено менее 12 лимфатических узлов. ф. ЭКОГ 2-3 г. отсутствие подписи информированного согласия.

Эзофагэктомия: операция Маккеуна или Айвора-Льюиса

Стадийное обследование перед послеоперационной лучевой терапией: а. Оценка ECOG. б. ПЭТ-КТ (предпочтительно) или контрастная КТ грудной клетки, УЗИ брюшной полости и сканирование костей. в. Уровень экспрессии PD-L1 в хирургическом образце. д. Оценка NRS2002 и PG-SGS.

Послеоперационная лучевая терапия Лучевая терапия КТ-симуляция: для КТ-симуляции рекомендуется внутривенное контрастирование. Толщина сканирования должна быть менее 5 мм. Рекомендуется термомаска или вакуумный мешок.

Определение клинического объема опухоли (ООО): ООО должен включать относительную площадь лимфатического оттока для первичного поражения в другой локализации. При плоскоклеточном раке шейного и верхнегрудного отделов пищевода ВТВ должен охватывать двустороннюю надключичную (1R), верхнюю и нижнюю паратрахеальную (2R и 4R), верхнюю и среднюю параэзофагеальную (8U и 8M), субкаринальную зону лимфатического оттока. При плоскоклеточном раке средней части пищевода CTV должен включать билатеральное надключичное (1R), верхнее и нижнее паратрахеальное (2R и 4R), верхнее, среднее и нижнее параэзофагеальное (8U, 8M и 8L), субкаринальную зону лимфатического оттока. При плоскоклеточном раке нижнего отдела пищевода CTV должен включать средний и нижний параэзофагеальный (8M и 8L), субкаринальный лимфатический дренаж.

Производство запланированного объема опухоли (PTV): PTV получают с запасом в 5 мм, добавленным к CTV.

Доза по рецепту: 50,4 Гр/28f была назначена для 95% PTV. Дозиметрическое ограничение: 95 % рецептурной дозы должны покрывать 100 % PTV, а 95 % PTV должны получать 100 % рецептурной дозы. Общее легкое: V20<25%, Dmean<13 Гр, V5<50%. Спинной мозг: Dmax<45 Гр. Сердце: V30<40%, Dmean<25Гр. Внедрение лечения: Лучевая терапия проводится каждый день. Conebeam CT следует использовать каждую неделю для подтверждения ошибки настройки.

Рандомизация Все участники, зарегистрированные после послеоперационной лучевой терапии, будут случайным образом распределены в экспериментальную и контролируемую группы.

Экспериментальная группа (поддерживающая иммунотерапия) Участникам экспериментальной группы было предписано проходить поддерживающую иммунотерапию в течение одного года.

Контрольная группа Участники, включенные в контролируемую группу, начали наблюдаться после послеоперационной лучевой терапии.

Последующее наблюдение: участники должны проходить последующее наблюдение каждые три месяца сразу после завершения лучевой или иммунотерапии до 3 лет после лучевой или иммунотерапии. Затем разрешается динамическое наблюдение каждые полгода до 5 лет после лучевой или иммунотерапии. Через 5 лет целесообразно ежегодное наблюдение. В последующем следует провести КТ органов грудной клетки и УЗИ брюшной полости.

Первичная конечная точка: 1-летняя безрецидивная выживаемость (RECIST V1.1). Вторичная конечная точка: частота радиационно-индуцированного или иммуноиндуцированного пневмонита, 3-летняя безрецидивная выживаемость и 3-летняя общая выживаемость.