Radioterapia postoperatoria seguita da immunoterapia per carcinoma esofageo localmente avanzato

Titolo dello studio: radioterapia postoperatoria seguita da immunoterapia per carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato: uno studio pilota Obiettivo dello studio: esplorare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di radioterapia postoperatoria e immunoterapia per i pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato dopo esofagectomia.

Disegno dello studio: arruolare 70 pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato che sarebbero stati assegnati in modo casuale al braccio sperimentale (esofagectomia seguita da radioterapia postoperatoria con immunoterapia) e braccio controllato (esofagectomia seguita da radioterapia postoperatoria).

Criteri di inclusione: a. 18-75 anni. B. dopo esofagectomia. C. conferma di carcinoma a cellule squamose mediante esame patologico. D. stadiazione patologica di pIIb-IVa. e. oltre 12 linfonodi sezionati durante l'intervento chirurgico. F. ECOG 0-1. G. firma del consenso informato da parte dei pazienti Criteri di esclusione: a. di età inferiore a 18 anni o superiore a 75 anni. B. senza esofagectomia. C. carcinoma a cellule non squamose. D. stadiazione patologica di pI, IIa, IVb. e. meno di 12 linfonodi sezionati durante l'intervento chirurgico. F. ECOG 2-3 gr. nessuna firma di consenso informato.

Esofagectomia: chirurgia di Mckeown o Ivor-Lewis

Esame di stadiazione prima della radioterapia postoperatoria: a. Punteggio ECOG. B. PET-TC (preferibile), o TC toracica con contrasto, ecografia addominale e scintigrafia ossea. C. Livello di espressione di PD-L1 del campione chirurgico. D. Punteggio NRS2002 e PG-SGS.

Radioterapia postoperatoria Radioterapia Simulazione TC: per la simulazione TC si raccomanda il contrasto endovenoso. Lo spessore della scansione deve essere inferiore a 5 mm. Si consiglia maschera termica o sacchetto sottovuoto.

Delineazione del volume del tumore clinico (CTV): il CTV dovrebbe coinvolgere l'area di drenaggio linfatico relativa per la lesione primaria in un sito diverso. Per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago cervicale e toracico superiore, il CTV dovrebbe coinvolgere l'area sopraclavicolare bilaterale (1R), paratracheale superiore e inferiore (2R e 4R), paraesofagea superiore e media (8U e 8M), area di drenaggio linfatico sottocarenale. Per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago medio, il CTV dovrebbe coinvolgere l'area sopraclavicolare bilaterale (1R), paratracheale superiore e inferiore (2R e 4R), paraesofagea superiore, media e inferiore (8U, 8M e 8L), area di drenaggio linfatico sottocarenale. Per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago inferiore, il CTV deve coinvolgere l'area di drenaggio linfatico subcarenale paraesofageo medio e inferiore (8M e 8L).

Produzione del Planning Tumor Volume (PTV): il PTV è prodotto da un margine di 5 mm aggiunto al CTV.

Dose di prescrizione: 50,4Gy/28f è stato prescritto al 95% di PTV. Limitazione dosimetrica: il 95% della dose prescritta dovrebbe coprire il 100% di PTV e il 95% di PTV dovrebbe ricevere il 100% della dose prescritta. Polmone totale: V20<25%, Dmedia<13Gy, V5<50%. Midollo spinale: Dmax<45Gy. Cuore: V30<40%, Dmedia<25Gy. Attuazione del trattamento: la radioterapia viene eseguita ogni giorno. Conebeam CT dovrebbe essere utilizzato ogni settimana per confermare l'errore di configurazione.

Randomizzazione Tutti i partecipanti arruolati dopo la radioterapia postoperatoria verrebbero assegnati in modo casuale al braccio sperimentato e al braccio controllato.

Braccio sperimentale (mantenimento dell'immunoterapia) Ai partecipanti arruolati nel braccio sperimentale è stato prescritto di ricevere il mantenimento dell'immunoterapia per un anno.

Braccio controllato I partecipanti arruolati nel braccio controllato hanno iniziato a essere seguiti dopo la radioterapia postoperatoria.

Follow-up: i partecipanti devono essere sottoposti a follow-up ogni tre mesi subito dopo il completamento della radioterapia o dell'immunoterapia fino a 3 anni dopo la radioterapia o l'immunoterapia. Quindi il follow-up ogni sei mesi è consentito a 5 anni dopo la radioterapia o l'immunoterapia. Dopo 5 anni, il follow-up ogni anno è appropriato. Nel follow-up dovrebbero essere implementate la TC del torace e l'ecografia addominale.

Endpoint primario: sopravvivenza libera da malattia a 1 anno (RECIST V1.1) Endpoint secondario: tasso di polmonite indotta da irradiazione o immuno-indotta, sopravvivenza libera da malattia a 3 anni e sopravvivenza globale a 3 anni.