Postoperativ strålebehandling efterfulgt af immunterapi for lokalt avanceret esophageal carcinom

Forsøgstitel: Postoperativ strålebehandling efterfulgt af immunterapi for lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom: Et pilotstudie Forsøgsmål: At udforske sikkerheden og effektiviteten ved at kombinere postoperativ strålebehandling og immunterapi til patienter med lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom efter esophagektomi.

Forsøgsdesign: At inkludere 70 patienter med lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom, som tilfældigt vil blive tildelt eksperimentel arm (øsofagektomi efterfulgt af postoperativ strålebehandling med immunterapi) og kontrolleret arm (øsofagektomi efterfulgt af postoperativ strålebehandling).

Inklusionskriterier: a. 18-75 år. b. efter esofagektomi. c. bekræftelse af planocellulært karcinom ved patologisk undersøgelse. d. patologisk stadieinddeling af pIIb-IVa. e. over 12 lymfeknuder dissekeret under operationen. f. ØKOG 0-1. g. underskrift af informeret samtykke fra patienter Eksklusionskriterier: a. yngre end 18 år eller ældre end 75 år. b. uden esofagektomi. c. ikke-pladecellekarcinom. d. patologisk stadieinddeling af pI, IIa, IVb. e. mindre end 12 lymfeknuder dissekeret under operationen. f. ECOG 2-3 g. ingen underskrift af informeret samtykke.

Esophagectomy: Mckeown eller Ivor-Lewis operation

Iscenesættelsesundersøgelse før postoperativ strålebehandling: a. ECOG-scoring. b. PET-CT (foretrukket), eller brystkontrast-CT, abdominal ultralyd og knoglescanning. c. PD-L1 ekspressionsniveau for kirurgisk prøve. d. NRS2002 og PG-SGS scoring.

Postoperativ strålebehandling Radioterapi CT-simulering: Intravenøs kontrast anbefales til CT-simulering. Scanningstykkelsen skal være mindre end 5 mm. Termisk maske eller vakuumpose anbefales.

Afgrænsning af klinisk tumorvolumen (CTV): CTV bør involvere relativ lymfedrænageområde for primær læsion på et andet sted. For cervikal og øvre-thorax esophageal pladecellecarcinom bør CTV involvere bilateralt supraclavikulært (1R), øvre og nedre paratrachealt (2R og 4R), øvre og midterste paraesophagealt (8U og 8M), subkarinalt lymfedrænageområde. For mellemøsofagealt pladecellekarcinom bør CTV involvere bilateralt supraclavikulært (1R), øvre og nedre paratrachealt (2R og 4R), øvre, mellemste og nedre paraesophagealt (8U, 8M og 8L), subkarinalt lymfedrænageområde. For lavere esophageal planocellulært karcinom bør CTV involvere midterste og nedre paraesophageal (8M og 8L), subkarinalt lymfedrænageområde.

Produktion af Planning Tumor Volume (PTV): PTV produceres med en margen på 5 mm tilsat CTV.

Receptpligtig dosis: 50,4Gy/28f blev ordineret til 95 % PTV. Dosimetrisk begrænsning: 95 % receptdosis bør dække 100 % PTV og 95 % PTV skal modtage 100 % receptpligtig dosis. Total lunge: V20<25%, Dmean<13Gy, V5<50%. Rygmarv: Dmax<45Gy. Hjerte: V30<40%, Dmean<25Gy. Behandlingsimplementering: Strålebehandling gennemføres hver dag. Conebeam CT skal bruges om ugen for at bekræfte opsætningsfejl.

Randomisering Alle deltagere tilmeldt efter postoperativ strålebehandling vil blive tilfældigt tildelt den eksperimenterede arm og kontrollerede arm.

Eksperimentel arm (vedligeholdelse af immunterapi) Deltagere, der blev tilmeldt den eksperimentelle arm, blev ordineret til at modtage immunterapi vedligeholdelse i et år.

Kontrolleret arm Deltagere indskrevet i kontrolleret arm begyndte at blive fulgt op efter postoperativ strålebehandling.

Opfølgning: Deltagerne bør følges op hver tredje måned lige efter afslutning af strålebehandling eller immunterapi til 3 år efter strålebehandling eller immunterapi. Derefter er opfølgning hvert halve år tilladt til 5 år efter strålebehandling eller immunterapi. Efter 5 år er opfølgning hvert år passende. Ved opfølgning bør CT- og abdominal ultralyd udføres.

Primært endepunkt: 1-års sygdomsfri overlevelse (RECIST V1.1) Sekundært endepunkt: Rate af bestrålingsinduceret eller immuninduceret pneumonitis, 3-års sygdomsfri overlevelse og 3-års samlet overlevelse.