Postoperative Strahlentherapie mit anschließender Immuntherapie bei lokal fortgeschrittenem Ösophaguskarzinom

Titel der Studie: Postoperative Strahlentherapie mit anschließender Immuntherapie bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus: Eine Pilotstudie Ziel der Studie: Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von postoperativer Strahlentherapie und Immuntherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus nach Ösophagektomie.

Studiendesign: Aufnahme von 70 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, die nach dem Zufallsprinzip dem experimentellen Arm (Ösophagektomie gefolgt von postoperativer Strahlentherapie mit Immuntherapie) und dem kontrollierten Arm (Ösophagektomie gefolgt von postoperativer Strahlentherapie) zugeordnet werden würden.

Einschlusskriterien: a. 18-75 Jahre alt. B. nach Ösophagektomie. C. Bestätigung eines Plattenepithelkarzinoms durch pathologische Untersuchung. D. pathologisches Stadium von pIIb-IVa. e. Über 12 Lymphknoten wurden während der Operation präpariert. F. ECOG 0-1. G. Unterschrift der Einverständniserklärung des Patienten Ausschlusskriterien: a. jünger als 18 Jahre oder älter als 75 Jahre. B. ohne Ösophagektomie. C. Nicht-Plattenepithelkarzinom. D. pathologisches Stadieneinteilung von pI, IIa, IVb. e. Während der Operation wurden weniger als 12 Lymphknoten präpariert. F. ECOG 2-3 g. Keine Unterschrift der Einverständniserklärung.

Ösophagektomie: Mckeown- oder Ivor-Lewis-Operation

Stadieneinteilung vor der postoperativen Strahlentherapie: a. ECOG-Bewertung. B. PET-CT (bevorzugt) oder Brust-Kontrast-CT, Bauchultraschall und Knochenszintigraphie. C. PD-L1-Expressionsniveau der chirurgischen Probe. D. NRS2002- und PG-SGS-Bewertung.

Postoperative Strahlentherapie Strahlentherapie CT-Simulation: Für die CT-Simulation wird intravenöser Kontrast empfohlen. Die Scandicke sollte weniger als 5 mm betragen. Empfohlen wird eine Thermomaske oder ein Vakuumbeutel.

Abgrenzung des klinischen Tumorvolumens (CTV): Das CTV sollte den relativen Lymphdrainagebereich für die primäre Läsion an einer anderen Stelle umfassen. Bei Plattenepithelkarzinomen des zervikalen und oberen Brustraums der Speiseröhre sollte die CTV den bilateralen supraklavikulären (1R), oberen und unteren paratrachealen (2R und 4R), oberen und mittleren paraösophagealen (8U und 8M) sowie subkarinalen Lymphdrainagebereich umfassen. Bei Plattenepithelkarzinomen des mittleren Ösophagus sollte die CTV den bilateralen supraklavikulären (1R), oberen und unteren paratrachealen (2R und 4R), oberen, mittleren und unteren paraösophagealen (8U, 8M und 8L) sowie subkarinalen Lymphdrainagebereich umfassen. Bei Plattenepithelkarzinomen des unteren Ösophagus sollte die CTV den mittleren und unteren paraösophagealen (8M und 8L) subkarinalen Lymphdrainagebereich umfassen.

Produktion des Planungstumorvolumens (PTV): PTV wird durch einen Spielraum von 5 mm zusätzlich zum CTV erzeugt.

Verschreibungspflichtige Dosis: 50,4 Gy/28f wurde bei einem PTV von 95 % verschrieben. Dosimetrische Einschränkung: 95 % der verschreibungspflichtigen Dosis sollten 100 % des PTV abdecken und 95 % des PTV sollten 100 % der verschreibungspflichtigen Dosis erhalten. Gesamtlunge: V20<25 %, Dmean<13Gy, V5<50 %. Rückenmark: Dmax<45Gy. Herz: V30<40 %, Dmean<25Gy. Behandlungsdurchführung: Die Strahlentherapie wird täglich durchgeführt. Zur Bestätigung von Einrichtungsfehlern sollte wöchentlich ein Conebeam-CT eingesetzt werden.

Randomisierung Alle nach der postoperativen Strahlentherapie eingeschriebenen Teilnehmer würden nach dem Zufallsprinzip dem experimentellen Arm und dem kontrollierten Arm zugeordnet.

Experimenteller Arm (Erhaltung der Immuntherapie) Teilnehmern, die in den experimentellen Arm aufgenommen wurden, wurde eine einjährige Erhaltungstherapie mit Immuntherapie verordnet.

Kontrollierter Arm Teilnehmer, die in den kontrollierten Arm aufgenommen wurden, begannen nach der postoperativen Strahlentherapie mit der Nachbeobachtung.

Nachuntersuchung: Die Teilnehmer sollten unmittelbar nach Abschluss der Strahlentherapie oder Immuntherapie alle drei Monate bis drei Jahre nach der Strahlentherapie oder Immuntherapie einer Nachuntersuchung unterzogen werden. Dann ist eine halbjährliche Nachuntersuchung bis 5 Jahre nach der Strahlentherapie oder Immuntherapie zulässig. Nach 5 Jahren ist eine jährliche Nachuntersuchung sinnvoll. In der Nachsorge sollten eine Thorax-CT und eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens durchgeführt werden.

Primärer Endpunkt: 1-jähriges krankheitsfreies Überleben (RECIST V1.1) Sekundärer Endpunkt: Rate strahleninduzierter oder immuninduzierter Pneumonitis, 3-jähriges krankheitsfreies Überleben und 3-jähriges Gesamtüberleben.