Posztoperatív sugárterápia, majd immunterápia lokálisan előrehaladott nyelőcsőrák esetén

Vizsgálat címe: Posztoperatív sugárterápia, majd immunterápia lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinóma esetén: kísérleti vizsgálat A kísérlet célja: A posztoperatív sugárterápia és az immunterápia kombinálásának biztonságosságának és hatékonyságának feltárása nyelőcsőeltávolítás után lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél.

Vizsgálati terv: 70, lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő beteg felvétele, akiket véletlenszerűen a kísérleti karba (nyelőcsőeltávolítás, majd posztoperatív sugárkezelés immunterápiával) és a kontrollos karba (nyelőcső eltávolítása, majd posztoperatív sugárterápia) sorolnának be.

Bevételi kritériumok: a. 18-75 éves korig. b. nyelőcsőeltávolítás után. c. laphámsejtes karcinóma igazolása patológiai vizsgálattal. d. a pIIb-IVa patológiás stádiuma. e. több mint 12 nyirokcsomót boncoltak ki a műtét során. f. ECOG 0-1. g. a betegek tájékoztatási hozzájárulásának aláírása Kizárási kritériumok: a. 18 évesnél fiatalabb vagy 75 évesnél idősebb. b. oesophagectomia nélkül. c. nem laphámsejtes karcinóma. d. pI, IIa, IVb patológiás stádiuma. e. kevesebb, mint 12 nyirokcsomót boncoltak ki a műtét során. f. ECOG 2-3 g. az informatikai hozzájárulás aláírása nélkül.

Esophagectomia: Mckeown vagy Ivor-Lewis műtét

Staging vizsgálat a posztoperatív sugárterápia előtt: a. ECOG pontozás. b. PET-CT (előnyös), vagy mellkasi kontraszt CT, hasi ultrahang és csontvizsgálat. c. A sebészeti minta PD-L1 expressziós szintje. d. NRS2002 és PG-SGS pontozás.

Posztoperatív sugárterápia Sugárterápia CT szimuláció: CT szimulációhoz intravénás kontraszt alkalmazása javasolt. A szkennelés vastagságának 5 mm-nél kisebbnek kell lennie. Hőmaszk vagy vákuumzsák használata javasolt.

A klinikai tumortérfogat (CTV) körülhatárolása: A CTV-nek relatív nyirokelvezetési területet kell tartalmaznia az elsődleges lézió különböző helyeken. Nyaki és felső mellkasi nyelőcső laphámsejtes karcinóma esetén a CTV-nek kétoldali supraclavicularis (1R), felső és alsó paratracheális (2R és 4R), felső és középső paraesophagealis (8U és 8M), szubkarinális nyirokelvezetési területet kell érintenie. Középső nyelőcső laphámsejtes karcinóma esetén a CTV-nek kétoldali supraclavicularis (1R), felső és alsó paratracheális (2R és 4R), felső, középső és alsó paraesophagealis (8U, 8M és 8L), szubkarinális nyirokelvezetési területet kell érintenie. Alsó nyelőcső laphámsejtes karcinóma esetén a CTV-nek a középső és alsó paraesophagealis (8M és 8L), szubkarinális nyirokelvezetési területet kell érintenie.

Planning Tumor Volume (PTV) előállítása: A PTV-t a CTV-hez hozzáadott 5 mm-rel állítják elő.

Vényköteles dózis: 50,4Gy/28f-ot írtak fel a 95%-os PTV-hez. Dozimetriai korlátozás: A vényköteles adag 95%-ának le kell fednie a PTV 100%-át, és a PTV 95%-ának 100%-os vényköteles dózist kell kapnia. Teljes tüdő: V20<25%, Dmean<13Gy, V5<50%. Gerincvelő: Dmax<45Gy. Szív: V30<40%, Dmean<25Gy. A kezelés végrehajtása: A sugárterápiát minden nap alkalmazzák. A Conebeam CT-t hetente kell használni a beállítási hiba megerősítésére.

Randomizálás A posztoperatív sugárkezelés után beiratkozott összes résztvevőt véletlenszerűen besorolják a kísérletezett karba és a kontrollált karba.

Kísérleti kar (Immunterápia fenntartása) A kísérleti csoportba beiratkozott résztvevőknek egy évig immunterápiás fenntartást írtak elő.

Kontrollált kar A kontrollált karba bevont résztvevőket a posztoperatív sugárterápia után elkezdték követni.

Nyomon követés: A résztvevőket háromhavonta ellenőrizni kell közvetlenül a sugárterápia vagy immunterápia befejezése után, egészen a sugárkezelést vagy immunterápiát követő 3 évig. Ezt követően a sugárkezelés vagy immunterápia után 5 évig félévenkénti utánkövetés megengedett. 5 év elteltével célszerű minden évben nyomon követni. A nyomon követés során mellkasi CT-t és hasi ultrahangot kell végezni.

Elsődleges végpont: 1 éves betegségmentes túlélés (RECIST V1.1) Másodlagos végpont: A besugárzás által kiváltott vagy immunrendszer által kiváltott tüdőgyulladás aránya, 3 éves betegségmentes túlélés és 3 éves teljes túlélés.