Radiothérapie postopératoire suivie d'une immunothérapie pour le carcinome de l'œsophage localement avancé

Titre de l'essai : Radiothérapie postopératoire suivie d'une immunothérapie pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé : une étude pilote Objectif de l'essai : Explorer l'innocuité et l'efficacité de l'association de la radiothérapie et de l'immunothérapie postopératoires chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé après une œsophagectomie.

Conception de l'essai : recruter 70 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé qui seraient répartis au hasard dans le bras expérimental (œsophagectomie suivie d'une radiothérapie postopératoire avec immunothérapie) et dans le bras contrôlé (œsophagectomie suivie d'une radiothérapie postopératoire).

Critères d'inclusion : a. 18-75 ans. b. après oesophagectomie. c. confirmation du carcinome épidermoïde par examen anatomopathologique. d. stadification pathologique de pIIb-IVa. e. plus de 12 ganglions lymphatiques disséqués pendant la chirurgie. F. ECOG 0-1. g. signature du consentement éclairé par les patients Critères d'exclusion : a. moins de 18 ans ou plus de 75 ans. b. sans oesophagectomie. c. carcinome non épidermoïde. d. stadification pathologique de pI, IIa, IVb. e. moins de 12 ganglions lymphatiques disséqués pendant la chirurgie. F. ECOG 2-3 g. pas de signature de consentement éclairé.

Œsophagectomie : chirurgie Mckeown ou Ivor-Lewis

Examen de stadification avant la radiothérapie postopératoire : a. Notation ECOG. b. TEP-TDM (de préférence), ou TDM de contraste thoracique, échographie abdominale et scintigraphie osseuse. c. Niveau d'expression de PD-L1 de la pièce opératoire. d. Notation NRS2002 et PG-SGS.

Radiothérapie postopératoire Radiothérapie Simulation CT : Le contraste intraveineux est recommandé pour la simulation CT. L'épaisseur du scan doit être inférieure à 5 mm. Un masque thermique ou un sac sous vide est recommandé.

Délimitation du volume tumoral clinique (CTV) : le CTV doit impliquer une zone de drainage lymphatique relative pour la lésion primaire à différents sites. Pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage cervical et thoracique supérieur, la TVC doit impliquer une aire de drainage lymphatique supraclaviculaire bilatérale (1R), paratrachéale supérieure et inférieure (2R et 4R), paraœsophagienne supérieure et moyenne (8U et 8M). Pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage moyen, la TVC doit impliquer les aires de drainage supraclaviculaire bilatérale (1R), paratrachéale supérieure et inférieure (2R et 4R), paraœsophagienne supérieure, moyenne et inférieure (8U, 8M et 8L) et sous-carinale. Pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage inférieur, le CTV doit impliquer le paraœsophage moyen et inférieur (8M et 8L), la zone de drainage lymphatique sous-carénaire.

Production de Planning Tumor Volume (PTV) : Le PTV est produit par une marge de 5 mm ajoutée au CTV.

Dose de prescription : 50,4 Gy/28 f ont été prescrits à 95 % de PTV. Limitation dosimétrique : 95 % de la dose prescrite doit couvrir 100 % du PTV et 95 % du PTV doit recevoir 100 % de la dose prescrite. Poumon total : V20<25 %, Dmoy<13 Gy, V5<50 %. Moelle épinière : Dmax<45Gy. Cœur : V30 < 40 %, Dmoyen < 25 Gy. Mise en œuvre du traitement : La radiothérapie est mise en œuvre au quotidien. Conebeam CT doit être utilisé chaque semaine pour confirmer l'erreur de configuration.

Randomisation Tous les participants inscrits après la radiothérapie postopératoire seraient assignés au hasard au bras expérimenté et au bras contrôlé.

Bras expérimental (maintien de l'immunothérapie) Les participants inscrits dans le bras expérimental ont reçu une prescription pour recevoir un entretien de l'immunothérapie pendant un an.

Bras contrôlé Les participants inscrits dans le bras contrôlé ont commencé à être suivis après la radiothérapie postopératoire.

Suivi : Les participants doivent être suivis tous les trois mois juste après la fin de la radiothérapie ou de l'immunothérapie jusqu'à 3 ans après la radiothérapie ou l'immunothérapie. Puis un suivi semestriel est autorisé jusqu'à 5 ans après la radiothérapie ou l'immunothérapie. Après 5 ans, un suivi tous les ans est approprié. Dans le suivi, un scanner thoracique et une échographie abdominale doivent être mis en place.

Critère principal : survie sans maladie à 1 an (RECIST V1.1) Critère secondaire : taux de pneumopathie radio-induite ou immuno-induite, survie sans maladie à 3 ans et survie globale à 3 ans.