Radioterapia pós-operatória seguida de imunoterapia para carcinoma esofágico localmente avançado

Título do ensaio: Radioterapia pós-operatória seguida de imunoterapia para carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado: um estudo piloto Objetivo do ensaio: Explorar a segurança e a eficácia da combinação de radioterapia pós-operatória e imunoterapia para pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado após esofagectomia.

Desenho do ensaio: Para inscrever 70 pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado que seriam aleatoriamente designados para o braço experimental (esofagectomia seguida de radioterapia pós-operatória com imunoterapia) e braço controlado (esofagectomia seguida de radioterapia pós-operatória).

Critérios de inclusão: a. 18-75 anos. b. após esofagectomia. c. confirmação de carcinoma de células escamosas por exame patológico. d. estadiamento patológico de pIIb-IVa. e. mais de 12 linfonodos dissecados durante a cirurgia. f. ECOG 0-1. g. assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido pelos pacientes Critérios de exclusão: a. menores de 18 anos ou maiores de 75 anos. b. sem esofagectomia. c. carcinoma de células não escamosas. d. estadiamento patológico de pI, IIa, IVb. e. menos de 12 linfonodos dissecados durante a cirurgia. f. ECOG 2-3 g. nenhuma assinatura de consentimento informado.

Esofagectomia: cirurgia de Mckeown ou Ivor-Lewis

Exame de estadiamento antes da radioterapia pós-operatória: a. Pontuação ECOG. b. PET-CT (preferencial) ou TC de contraste de tórax, ultrassonografia abdominal e cintilografia óssea. c. Nível de expressão de PD-L1 da peça cirúrgica. d. Pontuação NRS2002 e PG-SGS.

Radioterapia pós-operatória Radioterapia Simulação de TC: contraste intravenoso é recomendado para simulação de TC. A espessura da digitalização deve ser inferior a 5 mm. Recomenda-se máscara térmica ou bolsa a vácuo.

Delineamento do Volume Clínico do Tumor (CTV): O CTV deve envolver a área de drenagem linfática relativa para lesão primária em local diferente. Para carcinoma de células escamosas do esôfago cervical e torácico superior, a CTV deve envolver supraclavicular bilateral (1R), paratraqueal superior e inferior (2R e 4R), paraesofágico superior e médio (8U e 8M), área de drenagem linfática subcarinal. Para carcinoma espinocelular do esôfago médio, a CTV deve envolver supraclavicular bilateral (1R), paratraqueal superior e inferior (2R e 4R), paraesofágico superior, médio e inferior (8U, 8M e 8L), área de drenagem linfática subcarinal. Para o carcinoma de células escamosas do esôfago inferior, a CTV deve envolver a área de drenagem linfática subcarinal paraesofágica média e inferior (8M e 8L).

Produção de Planeamento do Volume Tumoral (PTV): O PTV é produzido por uma margem de 5 mm adicionado ao CTV.

Dose de prescrição: 50,4Gy/28f foi prescrito para 95% de PTV. Limitação dosimétrica: 95% da dose prescrita deve cobrir 100% do PTV e 95% do PTV deve receber 100% da dose prescrita. Pulmão Total: V20<25%, Dmédia<13Gy, V5<50%. Medula Espinal: Dmax <45Gy. Coração: V30<40%, Dmédia<25Gy. Implementação do tratamento: A radioterapia é implementada todos os dias. Conebeam CT deve ser utilizado por semana para confirmar o erro de configuração.

Randomização Todos os participantes inscritos após a radioterapia pós-operatória seriam aleatoriamente designados para o braço experimental e o braço controlado.

Ramo Experimental (Manutenção da Imunoterapia) Os participantes incluídos no braço experimental foram prescritos para receber manutenção da imunoterapia por um ano.

Braço Controlado Os participantes inscritos no braço controlado passaram a ser acompanhados após a radioterapia pós-operatória.

Follow-up: Os participantes devem ser acompanhados a cada três meses logo após a conclusão da radioterapia ou imunoterapia até 3 anos após a radioterapia ou imunoterapia. Em seguida, o acompanhamento a cada meio ano é permitido até 5 anos após a radioterapia ou imunoterapia. Após 5 anos, o acompanhamento anual é adequado. No acompanhamento, TC de tórax e ultrassonografia abdominal devem ser implementadas.

Objetivo primário: sobrevida livre de doença de 1 ano (RECIST V1.1) Objetivo final secundário: Taxa de pneumonite induzida por irradiação ou induzida pelo sistema imunológico, sobrevida livre de doença de 3 anos e sobrevida geral de 3 anos.