Postoperativ strålebehandling etterfulgt av immunterapi for lokalt avansert esophageal karsinom

Forsøkstittel: Postoperativ strålebehandling etterfulgt av immunterapi for lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom: En pilotstudie Forsøksmål: Å utforske sikkerheten og effekten av å kombinere postoperativ strålebehandling og immunterapi for pasienter med lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom etter esophagektomi.

Forsøksdesign: Å melde inn 70 pasienter med lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom som vil bli tilfeldig tildelt eksperimentell arm (øsofagektomi etterfulgt av postoperativ strålebehandling med immunterapi) og kontrollert arm (øsofagektomi etterfulgt av postoperativ strålebehandling).

Inkluderingskriterier: a. 18-75 år gammel. b. etter esofagektomi. c. bekreftelse av plateepitelkarsinom ved patologisk undersøkelse. d. patologisk stadie av pIIb-IVa. e. over 12 lymfeknuter dissekert under operasjonen. f. ECOG 0-1. g. underskrift av informert samtykke fra pasienter. Eksklusjonskriterier: a. yngre enn 18 år eller eldre enn 75 år. b. uten øsofagektomi. c. ikke-plateepitelkarsinom. d. patologisk stadieinndeling av pI, IIa, IVb. e. mindre enn 12 lymfeknuter dissekert under operasjonen. f. ECOG 2-3 g. ingen signatur på informert samtykke.

Esophagectomy: Mckeown eller Ivor-Lewis kirurgi

Stadieundersøkelse før postoperativ strålebehandling: a. ECOG-scoring. b. PET-CT (foretrukket), eller brystkontrast-CT, abdominal ultrasonografi og beinskanning. c. PD-L1 ekspresjonsnivå for kirurgisk prøve. d. NRS2002 og PG-SGS scoring.

Postoperativ strålebehandling Radioterapi CT-simulering: Intravenøs kontrast anbefales for CT-simulering. Skannetykkelsen skal være mindre enn 5 mm. Termisk maske eller vakuumpose anbefales.

Avgrensning av klinisk tumorvolum (CTV): CTV bør involvere relativt lymfedrenasjeområde for primær lesjon på et annet sted. For cervical og øvre-thorax esophageal plateepitelkarsinom, bør CTV involvere bilateral supraclavicular (1R), øvre og nedre paratracheal (2R og 4R), øvre og midtre paraesophageal (8U og 8M), subkarinalt lymfedrenasjeområde. For mellomøsofagus plateepitelkarsinom bør CTV involvere bilateralt supraklavikulært (1R), øvre og nedre paratrakealt (2R og 4R), øvre, midtre og nedre paraøsofagus (8U, 8M og 8L), subkarinalt lymfedrenasjeområde. For nedre esophageal plateepitelkarsinom, bør CTV involvere midtre og nedre paraesophageal (8M og 8L), subkarinalt lymfedrenasjeområde.

Produksjon av Planlegging Tumor Volume (PTV): PTV produseres med en margin på 5 mm lagt til CTV.

Reseptdose: 50,4Gy/28f ble foreskrevet til 95 % PTV. Dosimetrisk begrensning: 95 % reseptbelagt dose skal dekke 100 % PTV og 95 % PTV skal motta 100 % reseptbelagt dose. Total lunge: V20<25 %, Dmean<13Gy, V5<50 %. Ryggmarg: Dmax<45Gy. Hjerte: V30<40 %, Dmean<25Gy. Behandlingsimplementering: Strålebehandling iverksettes hver dag. Conebeam CT bør brukes per uke for å bekrefte oppsettsfeil.

Randomisering Alle deltakere som ble registrert etter postoperativ strålebehandling vil bli tilfeldig tildelt den eksperimenterte armen og den kontrollerte armen.

Eksperimentell arm (vedlikehold av immunterapi) Deltakere som ble registrert i eksperimentell arm ble foreskrevet for å motta vedlikehold av immunterapi i ett år.

Kontrollert arm Deltakere som ble registrert i kontrollert arm begynte å bli fulgt opp etter postoperativ strålebehandling.

Oppfølging: Deltakerne bør følges opp hver tredje måned rett etter avsluttet strålebehandling eller immunterapi til 3 år etter strålebehandling eller immunterapi. Deretter tillates oppfølging hvert halvår til 5 år etter strålebehandling eller immunterapi. Etter 5 år er oppfølging hvert år hensiktsmessig. Ved oppfølging bør CT-thorax og abdominal ultralyd iverksettes.

Primært endepunkt: 1 års sykdomsfri overlevelse (RECIST V1.1) Sekundært endepunkt: Frekvens av bestrålingsindusert eller immunindusert pneumonitt, 3 års sykdomsfri overlevelse og 3 års total overlevelse.