Tutkimus oraalisen primakiinin ja sen inertin metaboliitin, karboksiprimakiinin, saatavuuden arvioimiseksi elimistössä (PQcPQ)
Avoin farmakokineettinen tutkimus suun kautta otettavan primakiinin biologisen hyötyosuuden ja karboksiprimakiinin farmakokinetiikkaa terveillä aikuisilla koehenkilöillä
Avoin farmakokineettinen tutkimus. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 20 tervettä aikuista henkilöä (10 miestä ja 10 naista, iältään 18–60 vuotta) Thaimaan Mahidol-yliopiston trooppisen lääketieteen tiedekunnan kliinisen terapian yksikköön tai osastolle.
Tutkija ehdottaa lopullisen biologisen hyötyosuuden ja farmakokineettisen tutkimuksen suorittamista terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, sekä miehillä että naisilla, joilla on normaali CYP2D6-genotyyppi, jotta voidaan arvioida oraalisen primakiinin biologista hyötyosuutta antamalla suonensisäistä ja oraalista primakiinia eri päivinä ja laskea lääkkeeksi muunnetun lääkkeen osuus. inaktiivinen metaboliitti, karboksiprimakiini, sen aktiivisten metaboliittien osuuden arvioimiseksi. Tunnetun karboksiprimakiinimäärän suonensisäinen injektio mahdollistaa karboksiprimakiinin jakautumistilavuuden laskemisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 20 tervettä aikuista henkilöä (10 miestä ja 10 naista, iältään 18-60 vuotta).
Potilaat viedään sairaalaan, ja heille annetaan 3 hoito-ohjelmaa primakiinia ja sen metaboliittia alla kuvatulla tavalla. Jokaiselle koehenkilölle tehdään 1 seulonta ja 3 vastaanottoa sairaalassa.
Hoito 1: Primaquine 15 mg emästä suun kautta kerran
Hoito 2: Primaquine 7,5 mg emästä normaalissa suolaliuoksessa 500 ml infusoituna 30 minuutin aikana suonensisäisesti
Hoito 3: Karboksiprimakiini 7,93 mg emästä normaalissa suolaliuoksessa 500 ml infuusiona 30 minuutin aikana suonensisäisesti
Huuhtelujakso on vähintään 2 viikkoa kunkin hoito-ohjelman välillä.
Farmakokineettiset verinäytteet, 2 ml, kerätään aikataulun mukaisina aikoina suhteessa siihen, milloin kohteelle annettiin kutakin hoito-ohjelmaa seuraavasti.
Ohjelma 1: 16 verinäytettä otettu päivästä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen, päivä 1 24 tuntia annoksen jälkeen , päivä 2 48 tuntia annoksen jälkeen ja vain yksi näyte milloin tahansa päivinä 3, 5 ja 7.
Toimenpide 2 ja 3: 17 verinäytettä otettu päivästä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,25 (aikana), 0,5 (välittömästi sen jälkeen), 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen -annos, päivä 1 24 tuntia annoksen jälkeen, päivä 2 48 tuntia annoksen jälkeen ja vain 1 näyte milloin tahansa päivinä 3, 5 ja 7.
Plasmanäytteet analysoidaan validoidulla nestekromatografia-massaspektrometrilla (LCMS/MS), joka on kehitetty Mahidol Oxfordin trooppisen lääketieteen tutkimusyksikössä (MORU), joka on spesifinen primakiinin ja sen metaboliitin, karboksiprimakiinin, määrittämiseen.
Yksittäiset pitoisuus-aikatiedot arvioidaan käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää. Farmakokineettiset parametrit (esim. Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-LAST, AUC0-∞), maksimipitoisuus (CMAX), aika maksimipitoisuuteen (TMAX), eliminaatiopuhdistuma (CL/F), näennäinen jakautumistilavuus (VD/F) ja terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)) kuvataan käyttäen välineitä (SD tai 95 % CI) ja mediaaneja (alue) tarpeen mukaan. Oraalisen primakiinin biologinen hyötyosuus lasketaan primakiinille oraalisen ja suonensisäisen annon jälkeen annosnormalisoidun altistuksen (AUC0-LAST ja AUC0-∞) perusteella.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus, havaittu merkittäviä poikkeavuuksia.
- Mies tai nainen iältään 18-60 vuotta.
Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:
• ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdun tai kaksoisoophorektomia
TAI
• postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, kun seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on > 40 milli-kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti (mIU/ml) tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munasarjan poisto kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä
TAI
• on hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja virtsan raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin jaksolla ja suostuu pidättymään yhdynnästä tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. spermisidillä paitsi hormonaalista ehkäisyä) tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen
- Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa kokeen ajan.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
- Tiedetään, että hänellä on kliinisesti merkittävä sairaus tai kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö tänä seulonta-aikana
- Luovuttanut yli 300 ml kokoverta viimeisen 3 kuukauden aikana
- Tupakoimattomat ja tupakoimattomat (esim. sinulla ei ole aiempaa tupakointia tai tupakointia vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta)
- Käytä alkoholia tai muita alkoholia sisältäviä tuotteita 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäytön tai riippuvuuden historia tai todisteet 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta ja koko tutkimuksen ajan
- Käytä greippiä ja greippiä sisältäviä tuotteita 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan
- Reseptilääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lääkkeet, joilla on malariaa estäviä vaikutuksia, ja kaikki lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeiden kanssa, esim. kinakriini, meflokiini tai reseptivapaat lääkkeet, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja tutkimuksen ajan, mukaan lukien seuranta, on kielletty
- Osallistunut tutkimuslääkkeeseen liittyvään tutkimukseen viimeisen 8 viikon aikana
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus primakiinin kanssa
- Primaquine-allergiahistoria
- Hb < 11 g/dl
- Malariatartunta
- Epänormaali CYP2D6 genotyyppi
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos seulontatestillä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniini (Scr) ylittää normaalin ylärajan (> 1,2 mg/dl) ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 70 ml/min/1,73 m2
- Methemoglobiinin (MetHb) taso > 3 % määritettynä oksimetrialla
- Positiivinen HIV-1-, B- tai C-hepatiittivirusinfektiolle
- Kohde, joka ei todennäköisesti pysty seuraamaan tutkimusmenettelyjä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito 1 (suun kautta annettava primakiini), 2 (IV primakiinifosfaatti), 3 (IV karboksiprimakiini)
Hoito 1 (oraalinen primakiini): Primaquine 15 mg emästä suun kautta kerran Hoito 2 (IV primakiinifosfaatti): Primaquine 7,5 mg emästä normaalissa suolaliuoksessa 500 ml infusoituna 30 minuutin aikana suonensisäisesti Hoito 3 (IV karboksiprimakiini): Karboksiprimakiini 7,93 mg emästä normaalissa suolaliuoksessa 500 ml infusoituna 30 minuutin aikana suonensisäisesti |
Primaquine 15 mg emäs suun kautta kerran
Primaquine 7,5 mg emästä normaalissa suolaliuoksessa 500 ml infusoituna 30 minuutin aikana suonensisäisesti
Karboksiprimakiini 7,93 mg emästä normaalissa suolaliuoksessa 500 ml infusoituna 30 minuutin aikana suonensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suun kautta annetun ja suonensisäisen primakiinin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-∞).
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
|
Noin 3 kuukautta
|
|
Suun kautta annetun ja suonensisäisen primakiinin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-last).
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
|
Noin 3 kuukautta
|
|
Primakiinin ja karboksiprimakiinin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
|
Noin 3 kuukautta
|
|
Primakiinin ja karboksiprimakiinin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-last)
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
|
Noin 3 kuukautta
|
|
Primakiinin ja karboksiprimakiinin enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
|
Noin 3 kuukautta
|
|
Primakiinin ja karboksiprimakiinin eliminaatiopuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
|
Noin 3 kuukautta
|
|
Primakiinin ja karboksiprimakiinin eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
|
Noin 3 kuukautta
|
|
Primakiinin ja karboksiprimakiinin näennäinen jakautumistilavuus (Vd).
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
|
Noin 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lääkeaineenvaihduntaan osallistuvien mahdollisten entsyymien geneettisten polymorfismien ominaisuudet epätavallisen metaboloijan tapauksessa
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
|
Noin 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Borimas Hanboonkunupakarn, Asst. Prof, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAL22006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .