Badanie oceniające dostępność doustnej prymachiny i jej obojętnego metabolitu, karboksyprimachiny, w organizmie (PQcPQ)
Otwarte badanie farmakokinetyczne w celu oceny biodostępności prymachiny podawanej doustnie i farmakokinetyki karboksyprimachiny u zdrowych osób dorosłych
Otwarte badanie farmakokinetyczne. Do tego badania zostanie włączonych 20 zdrowych osób dorosłych (10 mężczyzn i 10 kobiet w wieku 18-60 lat) z Oddziału Terapii Klinicznej lub oddziału stacjonarnego Wydziału Medycyny Tropikalnej Uniwersytetu Mahidol w Tajlandii.
Badacz proponuje przeprowadzenie ostatecznego badania biodostępności i farmakokinetyki na zdrowych dorosłych ochotnikach, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, z prawidłowym genotypem CYP2D6, w celu oceny biodostępności prymachiny podawanej doustnie przez podanie dożylne i doustne prymachiny w różnych dniach i obliczenie proporcji leku przekształconego w jego nieaktywnego metabolitu, karboksyprimachiny, w celu oszacowania proporcji jej aktywnych metabolitów. Dożylne wstrzyknięcie znanej ilości karboksyprimachiny pozwoli na obliczenie objętości dystrybucji karboksyprimachiny.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Do badania zostanie włączonych 20 zdrowych dorosłych osób (10 mężczyzn i 10 kobiet w wieku 18-60 lat).
Pacjenci zostaną przyjęci do szpitala i otrzymają 3 schematy podawania prymachiny i jej metabolitu, jak opisano poniżej. Każdy pacjent będzie miał 1 badanie przesiewowe i 3 przyjęcia do szpitala.
Schemat 1: Primachina 15 mg zasady doustnie jeden raz
Schemat 2: prymachina 7,5 mg zasady w roztworze soli fizjologicznej 500 ml we wlewie dożylnym trwającym 30 minut
Schemat 3: Karboksyprimachina 7,93 mg zasady w roztworze soli fizjologicznej 500 ml we wlewie dożylnym trwającym 30 minut
Okres wymywania będzie wynosił co najmniej 2 tygodnie między każdym schematem.
Farmakokinetyczne próbki krwi, 2 ml, będą pobierane w zaplanowanych czasach w stosunku do tego, kiedy pacjentowi podano dawkę dla każdego schematu, jak poniżej.
Schemat 1: 16 próbek krwi pobranych od dnia 1 w 0 (przed podaniem dawki), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu dawki, dnia 1 w 24 godziny po podaniu dawki , dzień 2 w 48 godzin po podaniu dawki i tylko 1 próbka w dowolnym momencie w dniach 3, 5 i 7.
Schemat 2 i 3: 17 próbek krwi pobranych od dnia 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 0,25 (w trakcie), 0,5 (bezpośrednio po), 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 godzin po -dawka, dzień 1 w 24 godziny po podaniu, dzień 2 w 48 godzin po podaniu i tylko 1 próbka w dowolnym momencie w dniach 3, 5 i 7.
Próbki osocza zostaną zbadane za pomocą zwalidowanej metody chromatografii cieczowej ze spektrometrem mas (LCMS/MS) opracowanej w Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU), która jest specyficzna dla oznaczania prymachiny i jej metabolitu, karboksyprimachiny.
Indywidualne dane stężenie-czas zostaną ocenione przy użyciu metody analizy niekompartmentowej. Parametry farmakokinetyczne (tj. pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-LAST, AUC0-∞), maksymalne stężenie (CMAX), czas do maksymalnego stężenia (TMAX), klirens eliminacji (CL/F), pozorna objętość dystrybucji (VD/F) oraz okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2)) zostanie opisany przy użyciu odpowiednio średnich (SD lub 95% CI) i median (zakres). Biodostępność prymachiny podanej doustnie zostanie obliczona na podstawie znormalizowanej dawki ekspozycji (AUC0-LAST i AUC0-∞) na prymachinę po podaniu doustnym i dożylnym.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bangkok, Tajlandia
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy w ocenie odpowiedzialnego lekarza, bez istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat.
Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:
• w wieku rozrodczym, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowanym (weryfikacja raportu lekarskiego) histerektomią lub podwójną resekcją jajników
LUB
• stan pomenopauzalny zdefiniowany jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy >40 mili-jednostek międzynarodowych na mililitr (mIU/ml) lub 6 tygodni pooperacyjne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez
LUB
• jest w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku w każdym okresie oraz zgadza się powstrzymać się od współżycia lub stosować skuteczne metody antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna, podwiązanie jajowodów lub bariera ochronna dla kobiet) metodą ze środkiem plemnikobójczym z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w trakcie badania do zakończenia procedur kontrolnych
- Gotowość i zdolność do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.
- Uczestnik chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na pełny udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią.
- Wiadomo, że ma jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę lub ma klinicznie istotną chorobę lub zaburzenie w tym czasie przesiewowym
- Oddali ponad 300 ml pełnej krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Osoby niepalące i niepalące (tj. brak historii palenia i używania tytoniu przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem)
- Spożywać alkohol lub inne produkty zawierające alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania
- Historia lub dowody nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji w ciągu 6 miesięcy przed i podczas badania
- Spożywać grejpfruta i produkty zawierające grejpfruta w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania
- Stosowanie leków na receptę, w tym między innymi leków o działaniu przeciwmalarycznym oraz wszelkich leków przeciwwskazanych w połączeniu z badanymi lekami, np. chinakryna, meflochina lub lek bez recepty, w tym witaminy, zioła i suplementy diety (w tym ziele dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku i przez cały czas trwania badania, w tym okres kontrolny, będzie zabronione
- Brali udział w badaniach z udziałem eksperymentalnego leku w ciągu ostatnich 8 tygodni
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że mają potencjalnie klinicznie istotne interakcje z prymachiną
- Historia alergii na prymachinę
- Hb < 11 g/dl
- Zakażenie malarią
- Nieprawidłowy genotyp CYP2D6
- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) w teście przesiewowym
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) powyżej górnej granicy normy (> 1,2 mg/dl) i oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 70 ml/min/1,73 m2
- Stężenie methemoglobiny (MetHb) > 3% oznaczone pulsoksymetrycznie
- Dodatni w kierunku zakażenia wirusem HIV-1, zapalenia wątroby typu B lub C
- Osoba, która prawdopodobnie nie będzie w stanie postępować zgodnie z procedurami badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Schemat 1 (doustna prymachina), 2 (IV fosforan prymachiny), 3 (IV karboksyprimachina)
Schemat 1 (prymachina doustna): prymachina 15 mg zasady doustnie raz Schemat 2 (dożylny fosforan prymachiny): prymachina 7,5 mg zasady w roztworze soli fizjologicznej 500 ml we wlewie dożylnym trwającym 30 minut Schemat 3 (karboksyprymachina dożylna): karboksyprymachina 7,93 mg zasady w roztworze soli fizjologicznej 500 ml we wlewie dożylnym trwającym 30 minut |
Primachina 15 mg zasady doustnie raz
Prymachina 7,5 mg zasady w normalnej soli fizjologicznej 500 ml podawana w infuzji dożylnej przez 30 minut
Karboksyprimachina 7,93 mg zasady w normalnej soli fizjologicznej 500 ml podawana w infuzji dożylnej przez 30 minut
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC0-∞) prymachiny podawanej doustnie i dożylnie.
Ramy czasowe: Około 3 miesiące
|
Około 3 miesiące
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC0-last) prymachiny podawanej doustnie i dożylnie.
Ramy czasowe: Około 3 miesiące
|
Około 3 miesiące
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-∞) prymachiny i karboksyprimachiny
Ramy czasowe: Około 3 miesiące
|
Około 3 miesiące
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC0-last) prymachiny i karboksyprimachiny
Ramy czasowe: Około 3 miesiące
|
Około 3 miesiące
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) prymachiny i karboksyprimachiny
Ramy czasowe: Około 3 miesiące
|
Około 3 miesiące
|
|
Klirens eliminacji (CL/F) prymachiny i karboksyprimachiny
Ramy czasowe: Około 3 miesiące
|
Około 3 miesiące
|
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) prymachiny i karboksyprimachiny
Ramy czasowe: Około 3 miesiące
|
Około 3 miesiące
|
|
Pozorna objętość dystrybucji (Vd) prymachiny i karboksyprimachiny
Ramy czasowe: Około 3 miesiące
|
Około 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Charakterystyka polimorfizmów genetycznych potencjalnych enzymów biorących udział w metabolizmie leków w przypadku nietypowego metabolizatora
Ramy czasowe: Około 3 miesiące
|
Około 3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Borimas Hanboonkunupakarn, Asst. Prof, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MAL22006
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .