Un estudio para evaluar la disponibilidad de primaquina oral y su metabolito inerte, carboxiprimaquina, en el cuerpo (PQcPQ)
Un estudio farmacocinético de etiqueta abierta para evaluar la biodisponibilidad de la primaquina oral y la farmacocinética de la carboxiprimaquina en sujetos adultos sanos
Un estudio farmacocinético de etiqueta abierta. Este estudio inscribirá a 20 sujetos adultos sanos (10 hombres y 10 mujeres de 18 a 60 años) en la Unidad de Terapéutica Clínica o en la sala de hospitalización de la Facultad de Medicina Tropical de la Universidad de Mahidol, Tailandia.
El investigador propone realizar un estudio definitivo de biodisponibilidad y farmacocinética en voluntarios adultos sanos, tanto hombres como mujeres, con genotipos CYP2D6 normales para evaluar la biodisponibilidad de primaquina oral mediante la administración de primaquina intravenosa y oral en días diferentes y calcular la proporción de fármaco convertido en su metabolito inactivo, carboxiprimaquina, para estimar la proporción de sus metabolitos activos. La inyección intravenosa de la cantidad conocida de carboxiprimaquina permitirá calcular el volumen de distribución de la carboxiprimaquina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio inscribirá a 20 sujetos adultos sanos (10 hombres y 10 mujeres de 18 a 60 años).
Los sujetos serán admitidos en el hospital y recibirán 3 regímenes de primaquina y su metabolito como se describe a continuación. Cada sujeto tendrá 1 cribado y 3 ingresos en el hospital.
Régimen 1: Primaquina 15 mg base por vía oral una vez
Régimen 2: Primaquina 7,5 mg base en solución salina normal 500 ml infundidos durante 30 minutos por vía intravenosa
Régimen 3: Carboxiprimaquina 7,93 mg base en solución salina normal 500 ml infundidos durante 30 minutos por vía intravenosa
El período de lavado será de al menos 2 semanas entre cada régimen.
Las muestras de sangre para farmacocinética, 2 ml, se recolectarán en los tiempos programados en relación con el momento en que el sujeto recibió la dosis para cada régimen de la siguiente manera.
Régimen 1: 16 muestras de sangre recolectadas del día 1 a las 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis, día 1 a las 24 horas después de la dosis , el día 2 a las 48 horas posteriores a la dosis y solo 1 muestreo en cualquier momento los días 3, 5 y 7.
Régimen 2 y 3: 17 muestras de sangre recolectadas del día 1 a las 0 (antes de la dosis), 0,25 (durante), 0,5 (inmediatamente después), 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después -dosis, día 1 a las 24 horas post-dosis, día 2 a las 48 horas post-dosis y solo 1 toma de muestra en cualquier momento los días 3, 5 y 7.
Las muestras de plasma se analizarán mediante un método validado de cromatografía líquida-espectrómetro de masas (LCMS/MS) desarrollado en la Unidad de Investigación de Medicina Tropical de Mahidol Oxford (MORU), que es específico para la determinación de primaquina y su metabolito, carboxiprimaquina.
Los datos individuales de concentración-tiempo se evaluarán utilizando un enfoque de análisis no compartimental. Parámetros farmacocinéticos (es decir, Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-LAST, AUC0-∞), Concentración máxima (CMAX), Tiempo hasta la concentración máxima (TMAX), aclaramiento de eliminación (CL/F), volumen aparente de distribución (VD/F) y La semivida de eliminación terminal (t1/2)) se describirá utilizando medias (DE o IC del 95 %) y medianas (rango), según corresponda. La biodisponibilidad de la primaquina oral se calculará en función de la exposición normalizada por dosis (AUC0-LAST y AUC0-∞) a la primaquina después de la administración oral e intravenosa.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bangkok, Tailandia
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Saludable según lo juzgado por un médico responsable sin anomalías significativas identificadas en una evaluación médica que incluye el historial médico y el examen físico.
- Hombre o mujer de 18 a 60 años.
Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es:
• sin potencial fértil, incluidas las mujeres premenopáusicas con histerectomía u ovariectomía doble documentada (verificación del informe médico)
O
• posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo >40 miliunidades internacionales por mililitro (mUI/mL) o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía
O
• en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina antes de comenzar el fármaco del estudio en cada período, y acepta abstenerse de tener relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., dispositivo intrauterino, ligadura de trompas o barrera femenina método con espermicida excepto anticonceptivo hormonal) durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del ensayo.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar plenamente en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o en período de lactancia.
- Se sabe que tiene alguna enfermedad clínicamente significativa o que tiene una enfermedad o trastorno clínicamente significativo en este momento de selección
- Donó más de 300 ml de sangre completa en los 3 meses anteriores
- No fumadores y no consumidores de tabaco (es decir, sin antecedentes de tabaquismo y consumo de tabaco durante al menos 3 meses antes del estudio)
- Consumir alcohol u otros productos que contengan alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
- Historial o evidencia de abuso o dependencia de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses anteriores y durante el estudio
- Consumir toronja y productos que contengan toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
- Uso de medicamentos recetados, incluidos, entre otros, medicamentos con actividades antipalúdicas y cualquier medicamento contraindicado con los medicamentos en investigación, p. quinacrina, mefloquina o medicamento de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante la duración del ensayo, incluido el seguimiento, estará prohibido
- Haber participado en una investigación relacionada con un fármaco en investigación en las últimas 8 semanas
- Uso de medicamentos que se sabe que tienen una interacción potencialmente clínicamente significativa con la primaquina
- Antecedentes de alergia a la primaquina
- Hb < 11 g/dL
- Tener infección de malaria
- Genotipo CYP2D6 anormal
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) por prueba de detección
- Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Una creatinina sérica (Scr) por encima del límite superior de la normalidad (> 1,2 mg/dl) y una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 70 ml/min/1,73 m2
- Nivel de metahemoglobina (MetHb) > 3% determinado por oximetría
- Positivo para infección por VIH-1, Hepatitis B o C
- Sujeto que probablemente no pueda seguir los procedimientos del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen 1 (primaquina oral), 2 (fosfato de primaquina IV), 3 (carboxiprimaquina IV)
Régimen 1 (primaquina oral): Primaquina 15 mg base por vía oral una vez Régimen 2 (fosfato de primaquina IV): base de 7,5 mg de primaquina en solución salina normal, 500 ml infundidos durante 30 minutos por vía intravenosa Régimen 3 (carboxiprimaquina IV): Carboxiprimaquina 7,93 mg base en solución salina normal 500 ml infundidos durante 30 minutos por vía intravenosa |
Primaquina 15 mg base por vía oral una vez
Primaquina 7,5 mg base en solución salina normal 500 ml infundidos durante 30 minutos por vía intravenosa
Carboxiprimaquina 7,93 mg base en solución salina normal 500 ml infundidos durante 30 minutos por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-∞) de primaquina oral e intravenosa.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses
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Aproximadamente 3 meses
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-última) de primaquina oral e intravenosa.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses
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Aproximadamente 3 meses
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-∞) de primaquina y carboxiprimaquina
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses
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Aproximadamente 3 meses
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-última) de primaquina y carboxiprimaquina
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses
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Aproximadamente 3 meses
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Concentración máxima (Cmax) de primaquina y carboxiprimaquina
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses
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Aproximadamente 3 meses
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Aclaramiento de eliminación (CL/F) de primaquina y carboxiprimaquina
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses
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Aproximadamente 3 meses
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Semivida de eliminación terminal (t1/2) de primaquina y carboxiprimaquina
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses
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Aproximadamente 3 meses
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Volumen aparente de distribución (Vd) de primaquina y carboxiprimaquina
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses
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Aproximadamente 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Las características de los polimorfismos genéticos de enzimas potenciales involucradas en el metabolismo de fármacos en el caso de metabolizador inusual
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses
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Aproximadamente 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Borimas Hanboonkunupakarn, Asst. Prof, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MAL22006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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