Une étude pour évaluer la disponibilité de la primaquine orale et de son métabolite inerte, la carboxyprimaquine, dans l'organisme (PQcPQ)
Une étude pharmacocinétique ouverte pour évaluer la biodisponibilité de la primaquine orale et la pharmacocinétique de la carboxyprimaquine chez des sujets adultes en bonne santé
Une étude pharmacocinétique en ouvert. Cette étude recrutera 20 sujets adultes en bonne santé (10 hommes et 10 femmes âgés de 18 à 60 ans) à l'unité de thérapeutique clinique ou au service d'hospitalisation, Faculté de médecine tropicale, Université Mahidol, Thaïlande.
L'investigateur propose de mener une étude définitive de biodisponibilité et de pharmacocinétique chez des volontaires adultes sains, hommes et femmes, avec des génotypes CYP2D6 normaux pour évaluer la biodisponibilité orale de la primaquine par l'administration de primaquine intraveineuse et orale à des jours différents et calculer la proportion de médicament convertie en son métabolite inactif, la carboxyprimaquine, afin d'estimer la proportion de ses métabolites actifs. L'injection intraveineuse de la quantité connue de carboxyprimaquine permettra le calcul du volume de distribution de la carboxyprimaquine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude recrutera 20 sujets adultes en bonne santé (10 hommes et 10 femmes âgés de 18 à 60 ans).
Les sujets seront admis à l'hôpital et recevront 3 régimes de primaquine et de son métabolite comme décrit ci-dessous. Chaque sujet aura 1 dépistage et 3 admissions à l'hôpital.
Schéma 1 : Primaquine 15 mg base par voie orale une fois
Schéma 2 : Primaquine 7,5 mg base dans une solution saline normale 500 mL perfusés en 30 minutes par voie intraveineuse
Schéma 3 : Carboxyprimaquine 7,93 mg base dans une solution saline normale 500 mL perfusés en 30 minutes par voie intraveineuse
La période de sevrage sera d'au moins 2 semaines entre chaque régime.
Les échantillons de sang pharmacocinétiques, 2 ml, seront prélevés aux heures prévues par rapport au moment où le sujet a reçu la dose pour chaque régime comme suit.
Régime 1 : 16 échantillons de sang prélevés du jour 1 à 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après la dose, jour 1 à 24 heures après la dose , jour 2 à 48 heures post-dose et seulement 1 prélèvement à tout moment les jours 3, 5 et 7.
Régime 2 et 3 : 17 échantillons de sang prélevés à partir du jour 1 à 0 (pré-dose), 0,25 (pendant), 0,5 (immédiatement après), 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures après -dose, le jour 1 à 24 heures post-dose, le jour 2 à 48 heures post-dose et un seul prélèvement à tout moment les jours 3, 5 et 7.
Les échantillons de plasma seront dosés par une méthode validée de chromatographie liquide-spectromètre de masse (LCMS/MS) développée à Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU), qui est spécifique pour la détermination de la primaquine et de son métabolite, la carboxyprimaquine.
Les données concentration-temps individuelles seront évaluées à l'aide d'une approche d'analyse non-compartimentale. Paramètres pharmacocinétiques (c.-à-d. Aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-LAST, ASC0-∞), concentration maximale (CMAX), temps jusqu'à la concentration maximale (TMAX), clairance d'élimination (CL/F), volume de distribution apparent (VD/F) et la demi-vie d'élimination terminale (t1/2)) sera décrite à l'aide des moyennes (ET ou IC à 95 %) et des médianes (intervalle) selon le cas. La biodisponibilité de la primaquine orale sera calculée sur la base de l'exposition à la dose normalisée (AUC0-LAST et AUC0-∞) à la primaquine après administration orale et intraveineuse.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bangkok, Thaïlande
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé tel que jugé par un médecin responsable sans anomalie significative identifiée lors d'une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux et l'examen physique.
- Homme ou femme âgé de 18 à 60 ans.
Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :
• n'ayant pas le potentiel de procréer, y compris les femmes préménopausées ayant subi une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical) ou une double ovariectomie
OU
• postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculostimulante > 40 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL) ou 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie
OU
• en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire avant de commencer le médicament à l'étude à chaque période, et accepte de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces (par exemple, dispositif intra-utérin, ligature des trompes ou barrière féminine méthode avec spermicide sauf contraceptif hormonal) pendant l'étude jusqu'à la fin des procédures de suivi
- Volonté et capacité à se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'essai.
- - Le sujet est disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit pour une pleine participation à l'étude
Critère d'exclusion:
- Les femmes qui sont enceintes, qui essaient de tomber enceintes ou qui allaitent.
- Connu pour avoir une maladie cliniquement significative ou pour avoir une maladie ou un trouble cliniquement significatif à ce moment du dépistage
- Donné plus de 300 ml de sang total au cours des 3 derniers mois
- Non-fumeurs et non-fumeurs (c.-à-d. n'ayant aucun antécédent de tabagisme et de consommation de tabac depuis au moins 3 mois avant l'étude)
- Consommer de l'alcool ou d'autres produits contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude
- Antécédents ou preuves d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance dans les 6 mois avant et tout au long de l'étude
- Consommer du pamplemousse et des produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude
- Utilisation de médicaments sur ordonnance, y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments ayant des activités antipaludiques et tout médicament contre-indiqué avec les médicaments expérimentaux, par ex. quinacrine, méfloquine ou médicament sans ordonnance, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pendant la durée de l'essai, y compris le suivi, seront interdits
- Avoir participé à une recherche impliquant un médicament expérimental au cours des 8 dernières semaines
- Utilisation de médicaments connus pour avoir une interaction potentiellement cliniquement significative avec la primaquine
- Antécédents d'allergie à la primaquine
- Hb < 11 g/dL
- Avoir une infection palustre
- Génotype CYP2D6 anormal
- Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) par test de dépistage
- Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Une créatinine sérique (Scr) supérieure à la limite supérieure de la normale (> 1,2 mg/dL) et un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 70 mL/min/1,73 m2
- Taux de méthémoglobine (MetHb) > 3 % déterminé par oxymétrie
- Positif pour le VIH-1, l'infection par le virus de l'hépatite B ou C
- Sujet susceptible de ne pas être en mesure de suivre les procédures de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Régime 1 (primaquine orale), 2(phosphate de primaquine IV), 3(carboxyprimaquine IV)
Schéma 1 (primaquine orale) : Primaquine 15 mg de base par voie orale une fois Schéma 2 (phosphate de primaquine IV) : Primaquine 7,5 mg de base dans une solution saline normale 500 mL perfusés en 30 minutes par voie intraveineuse Schéma 3 (carboxyprimaquine IV) : Carboxyprimaquine 7,93 mg base dans une solution saline normale 500 mL perfusés en 30 minutes par voie intraveineuse |
Primaquine 15 mg base par voie orale une fois
Primaquine 7,5 mg base dans une solution saline normale 500 ml perfusés en 30 minutes par voie intraveineuse
Carboxyprimaquine 7,93 mg base dans une solution saline normale 500 ml perfusés en 30 minutes par voie intraveineuse
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-∞) de la primaquine orale et intraveineuse.
Délai: Environ 3 mois
|
Environ 3 mois
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-dernier) de la primaquine orale et intraveineuse.
Délai: Environ 3 mois
|
Environ 3 mois
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-∞) de la primaquine et de la carboxyprimaquine
Délai: Environ 3 mois
|
Environ 3 mois
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-dernier) de la primaquine et de la carboxyprimaquine
Délai: Environ 3 mois
|
Environ 3 mois
|
|
Concentration maximale (Cmax) de primaquine et de carboxyprimaquine
Délai: Environ 3 mois
|
Environ 3 mois
|
|
Clairance d'élimination (CL/F) de la primaquine et de la carboxyprimaquine
Délai: Environ 3 mois
|
Environ 3 mois
|
|
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de la primaquine et de la carboxyprimaquine
Délai: Environ 3 mois
|
Environ 3 mois
|
|
Volume de distribution apparent (Vd) de la primaquine et de la carboxyprimaquine
Délai: Environ 3 mois
|
Environ 3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Les caractéristiques des polymorphismes génétiques des enzymes potentielles impliquées dans le métabolisme des médicaments en cas de métaboliseur inhabituel
Délai: Environ 3 mois
|
Environ 3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Borimas Hanboonkunupakarn, Asst. Prof, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MAL22006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .