Een studie om de beschikbaarheid van orale primaquine en zijn inerte metaboliet, carboxyprimaquine, in het lichaam te beoordelen (PQcPQ)

Inclusiecriteria:

1. Gezond zoals beoordeeld door een verantwoordelijke arts zonder significante afwijking vastgesteld op een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
2. Man of vrouw tussen 18 jaar en 60 jaar.

3. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zij:

   • van niet-vruchtbare leeftijd inclusief pre-menopauzale vrouwen met gedocumenteerde (verificatie medisch rapport) hysterectomie of dubbele ovariëctomie

   OF

   • postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoonspiegels >40 milli-internationale eenheden per milliliter (mIE/ml) of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie

   OF

   • in de vruchtbare leeftijd, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en urinezwangerschapstest voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in elke periode, en stemt ermee in zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. spiraaltje, afbinden van de eileiders of vrouwelijke barrière methode met zaaddodend middel behalve hormonaal anticonceptiemiddel) tijdens het onderzoek tot aan de voltooiing van de vervolgprocedures

4. Bereidheid en bekwaamheid om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
5. De proefpersoon is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor volledige deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven.
2. Bekend met een klinisch significante ziekte of een klinisch significante ziekte of stoornis op dit moment van screening
3. Meer dan 300 ml volbloed gedoneerd in de afgelopen 3 maanden
4. Niet-rokers en niet-tabaksgebruikers (d.w.z. zonder voorgeschiedenis van roken en tabaksconsumptie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie)
5. Consumeer alcohol of andere alcoholhoudende producten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het hele onderzoek
6. Geschiedenis of bewijs van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden vóór en tijdens het onderzoek
7. Consumeer grapefruit en grapefruitbevattende producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie
8. Gebruik van geneesmiddelen op recept, inclusief maar niet beperkt tot geneesmiddelen met antimalaria-activiteiten en alle geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn bij de onderzoeksgeneesmiddelen, b.v. quinacrine, mefloquine of vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en voor de duur van het onderzoek inclusief follow-up is verboden
9. In de afgelopen 8 weken hebben deelgenomen aan onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel
10. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze een potentieel klinisch significante interactie hebben met primaquine
11. Geschiedenis van allergie voor primaquine
12. Hb < 11 g/dl
13. Malaria-infectie hebben
14. Abnormaal CYP2D6-genotype
15. Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie door screeningstest
16. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
17. Een serumcreatinine (Scr) boven de bovengrens van normaal (> 1,2 mg/dl) en een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 70 ml/min/1,73 m2
18. Methemoglobine (MetHb)-niveau > 3% bepaald door oximetrie
19. Positief voor hiv-1, hepatitis B- of C-virusinfectie
20. Proefpersoon die waarschijnlijk niet in staat is om de studieprocedures te volgen