Vizsgálat az orális primakin és inert metabolitja, a karboxiprimakin szervezetben való elérhetőségének felmérésére (PQcPQ)
Nyílt besorolású farmakokinetikai vizsgálat az orális primakin biohasznosulásának és a karboxiprimakin farmakokinetikájának értékelésére egészséges felnőtt alanyokban
Nyílt elrendezésű farmakokinetikai vizsgálat. Ebben a vizsgálatban 20 egészséges felnőtt alanyt (10 férfit és 10 18-60 év közötti nőt) vonnak be a thaiföldi Mahidol Egyetem Trópusi Orvostudományi Karának Klinikai Terápiás Egységére vagy fekvőbeteg osztályára.
A vizsgáló azt javasolja, hogy végezzenek végleges biohasznosulási és farmakokinetikai vizsgálatot egészséges felnőtt önkénteseken, férfiakon és nőkön egyaránt, normál CYP2D6 genotípussal, hogy értékeljék az orális primakin biológiai hasznosulását intravénás és orális primakin különböző napokon történő beadásával, és kiszámítsák a gyógyszerből átváltott gyógyszer arányát. inaktív metabolitot, a karboxiprimakint, hogy megbecsüljük aktív metabolitjai arányát. Az ismert mennyiségű karboxiprimakin intravénás injekciója lehetővé teszi a karboxiprimakin eloszlási térfogatának kiszámítását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban 20 egészséges felnőtt alanyt vesznek részt (10 férfit és 10 nőt, 18-60 év közöttiek).
Az alanyok kórházba kerülnek, és 3 adag primakint és metabolitját kapják az alábbiak szerint. Minden alanynak 1 szűrése és 3 kórházi felvétele lesz.
1. séma: Primaquine 15 mg bázis szájon át egyszer
2. séma: Primaquine 7,5 mg bázis normál sóoldatban 500 ml 30 perc alatt intravénás infúzióban
3. séma: 7,93 mg karboxiprimakin bázis normál sóoldatban 500 ml 30 perc alatt intravénás infúzióban
A kiürülési időszak legalább 2 hét kell az egyes kezelések között.
A 2 ml-es farmakokinetikai vérmintákat a tervezett időpontokban gyűjtjük, ahhoz képest, amikor az alanynak az egyes adagolási rendjeit az alábbiak szerint adagolták.
1. séma: 16 vérminta gyűjtése az 1. naptól 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 órával az adagolás után, 1. napon, 24 órával az adagolás után , 2. napon, 48 órával az adagolás után, és csak 1 mintavétel bármikor a 3., 5. és 7. napon.
2. és 3. séma: 17 vérminta gyűjtése az 1. naptól: 0 (adagolás előtt), 0,25 (közben), 0,5 (közvetlenül utána), 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 órával azután -adag, 1. nap 24 órával az adagolás után, 2. nap 48 órával az adagolás után és csak 1 mintavétel bármikor a 3., 5. és 7. napon.
A plazmamintákat a Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU) által kifejlesztett validált folyadékkromatográfiás tömegspektrométer (LCMS/MS) módszerrel vizsgálják, amely specifikus a primakin és metabolitja, a karboxiprimakin meghatározására.
Az egyedi koncentráció-idő adatokat nem kompartmentális elemzési megközelítéssel értékelik. Farmakokinetikai paraméterek (pl. A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-LAST, AUC0-∞), maximális koncentráció (CMAX), maximális koncentrációig eltelt idő (TMAX), eliminációs clearance (CL/F), látszólagos eloszlási térfogat (VD/F), és terminális eliminációs felezési időt (t1/2)) a megfelelő átlagok (SD vagy 95% CI) és mediánok (tartomány) segítségével írjuk le. Az orális primakin biohasznosulását a primakin orális és intravénás adagolás utáni dózissal normalizált expozíciója (AUC0-LAST és AUC0-∞) alapján számítják ki.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Borimas Hanboonkunupakarn, Asst. Prof
- Telefonszám: +66869705705
- E-mail: Borimas@tropmedres.ac
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bangkok, Thaiföld
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Kapcsolatba lépni:
- Borimas Hanboonkunupakarn, Asst. Prof.
- Telefonszám: +66869705705
- E-mail: Borimas@tropmedres.ac
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, a felelős orvos megítélése szerint, az orvosi értékelés során, beleértve a kórelőzményt és a fizikális vizsgálatot, nem észleltek jelentős eltérést.
- 18 év és 60 év közötti férfi vagy nő.
Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:
• nem fogamzóképes korú, ideértve a menopauza előtti nőket, akiknél dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolítás vagy kettős peteeltávolítás történt
VAGY
• posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea vagy 6 hónapos spontán amenorrhoea 40 milli-nemzetközi egység per milliliter (mIU/ml) szérumtüszőstimuláló hormonszint mellett, vagy 6 hetes műtét utáni kétoldali peteeltávolítás méheltávolítással vagy anélkül
VAGY
• fogamzóképes korú, negatív szérum terhességi teszttel rendelkezik a szűréskor és a vizelet terhességi tesztjén a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdése előtt minden időszakban, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a nemi érintkezéstől vagy hatékony fogamzásgátló módszert használ (pl. méhen belüli eszköz, petevezeték lekötés vagy női gát). spermicid módszerrel, a hormonális fogamzásgátló kivételével) a vizsgálat során a követési eljárások befejezéséig
- Hajlandóság és képesség a vizsgálati protokoll betartására a vizsgálat időtartama alatt.
- Az alany hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való teljes körű részvételhez
Kizárási kritériumok:
- Vemhes, teherbe esni vagy szoptató nőstények.
- Bármilyen klinikailag jelentős betegsége vagy klinikailag jelentős betegsége vagy rendellenessége ismert ebben a szűrési időpontban
- Több mint 300 ml teljes vért adott az elmúlt 3 hónapban
- Nemdohányzók és nem dohányzók (pl. a vizsgálat előtt legalább 3 hónapig nem dohányzott és nem dohányzott)
- Fogyasszon alkoholt vagy más alkoholtartalmú termékeket a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 48 órán belül és a vizsgálat során
- Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés vagy függőség anamnézisében vagy bizonyítékaiban a vizsgálat előtt és a vizsgálat alatt 6 hónapon belül
- Fogyasszon grapefruitot és grapefruitot tartalmazó termékeket a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül és a vizsgálat során
- Vényköteles gyógyszerek alkalmazása, beleértve, de nem kizárólagosan, maláriaellenes hatású gyógyszereket, valamint minden olyan gyógyszert, amely ellenjavallt a vizsgálati gyógyszerekkel, pl. kinakrin, meflokvin vagy vény nélkül kapható gyógyszer, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) tilos a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt, beleértve az utánkövetést is
- Részt vett egy vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos kutatásban az elmúlt 8 hétben
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatást váltanak ki a primakinnal
- A primaquine allergia története
- Hb < 11 g/dl
- Malária fertőzésben szenved
- Rendellenes CYP2D6 genotípus
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány szűrővizsgálattal
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- A szérum kreatinin (Scr) a normál felső határa felett (> 1,2 mg/dL) és a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 70 ml/perc/1,73 m2
- Methemoglobin (MetHb) szint > 3%, oximetriával meghatározva
- Pozitív HIV-1, hepatitis B vagy C vírusfertőzésre
- Alany, aki valószínűleg nem tudja követni a vizsgálati eljárásokat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rend (orális primakin), 2 (IV. primakin-foszfát), 3 (IV. karboxiprimakin)
1. séma (orális primaquine): 15 mg primakin bázis szájon át egyszer 2. séma (IV. primakin-foszfát): 7,5 mg primakin bázis normál sóoldatban 500 ml 30 perc alatt intravénásan infúzióban 3. séma (IV. karboxiprimakin): 7,93 mg karboxiprimakin bázis normál sóoldatban, 500 ml 30 perc alatt intravénás infúzióban |
Primaquine 15 mg bázis szájon át egyszer
Primaquine 7,5 mg bázis normál sóoldatban 500 ml 30 perc alatt intravénás infúzióban
7,93 mg karboxiprimakin bázis normál sóoldatban 500 ml 30 perc alatt intravénás infúzióban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Orális és intravénás primakin koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC0-∞).
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Körülbelül 3 hónap
|
|
Orális és intravénás primakin koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-last).
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Körülbelül 3 hónap
|
|
A primakin és a karboxiprimakin koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC0-∞)
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Körülbelül 3 hónap
|
|
A primakin és a karboxiprimakin koncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC0-last)
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Körülbelül 3 hónap
|
|
A primakin és a karboxiprimakin maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Körülbelül 3 hónap
|
|
A primakin és a karboxiprimakin eliminációs clearance-e (CL/F).
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Körülbelül 3 hónap
|
|
A primakin és a karboxiprimakin terminális eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Körülbelül 3 hónap
|
|
A primakin és a karboxiprimakin látszólagos eloszlási térfogata (Vd).
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Körülbelül 3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A gyógyszer-anyagcserében részt vevő potenciális enzimek genetikai polimorfizmusainak jellemzői szokatlan metabolizáló esetén
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Körülbelül 3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Borimas Hanboonkunupakarn, Asst. Prof, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MAL22006
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság
Klinikai vizsgálatok a 1. rendszer (orális primakin)
-
University of California, IrvineToborzásMikrobák kolonizációja | Szájfertőzés | Orális bakteriális fertőzés | Vírusos fertőzésEgyesült Államok
-
Regado Biosciences, Inc.Icahn School of Medicine at Mount Sinai; The Cleveland Clinic; Parexel; Duke Clinical... és más munkatársakMegszűntA koszorúér-betegségEgyesült Államok