Kahden syöpälääkkeen M1774 (Tuvusertib) ja Avelumabin yhdistelmän testaus niiden turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi Merkel-solujen ihosyövän hoidossa, MATRIX-tutkimus
torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus ATR:n estämisestä pitkälle edenneessä PD-(L)1-refraktorisessa Merkel-solukarsinoomassa: MATRIX-tutkimus
Tässä faasin II tutkimuksessa lähelläsertibia verrataan yhdessä avelumabin kanssa yksinään lähelläsertibiin taudin hallinnassa potilailla, joilla on Merkel-solusyöpä, joka ei ole reagoinut aikaisempaan hoitoon (refraktiivinen).
Tuvusertib on lääke, joka estää entsyymiä, jota kutsutaan ataksia-telangiektasiaksi ja Rad3-sukuiseksi (ATR) kinaasiksi, joka on entsyymi, jolla on rooli vaurioituneen deoksiribonukleiinihapon (DNA) korjaamisessa sekä kasvainsolujen replikaatiossa ja eloonjäämisessä.
Tuvusertibi estää ATR:n toimintaa, mikä häiritsee DNA-vaurion korjausta ja johtaa kasvainsolukuolemaan.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten avelumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Tussesertibin antaminen yhdessä avelumabin kanssa voi olla tehokkaampaa pidentämään Merkel-solusyöpäpotilaiden elämää ilman syövän pahenemista verrattuna pelkän avelumabin antamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Vertaamalla pelkän ATR:n eston ja anti-PD-(L)1-hoidon mahdollista tehoa käyttämällä progression vapaata eloonjäämistä (PFS) satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on edennyt Merkel-solusyöpä (MCC) ja joilla on eteni anti-PD(L)1-hoidolla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vertaa ATR-estämisen kliinistä aktiivisuutta yksinään yhdistelmänä avelumabin kanssa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on pitkälle edennyt MCC, joka on edennyt PD-1-reitin salpauksen jälkeen.
II. Geeniekspressioon perustuvien immunologisten (replikaatiostressi / neuroendokriininen [NE] erilaistuminen) tunnusmerkit, jotka ennustavat vastetta ATR-inhibitiolle kehittyneissä immunoterapia-refraktorisissa MCC-kasvaimissa ribonukleiinihapposekvensoinnin (RNAseq) avulla.
III. Korreloida kiertävien kasvain-DNA-tasojen (suhteelliset muutokset kiertävän kasvain-DNA:n [ctDNA:ssa] potilailla ennen hoitoa ja hoidon aikana) vasteen arviointikriteerien kanssa kiinteiden kasvaimien (RECIST) vasteessa, PFS- ja kokonaiseloonjäämistulostietojen (OS) kanssa sen arvioimiseksi, kuinka hyvin ctDNA voi toimia varhaisena/aggregaattina biomarkkerina kasvainkuormitukselle.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutkia erilaisten biomarkkerien yhteyttä ATR-estämisen kliiniseen aktiivisuuteen yksinään tai yhdessä PD-(L)1-reitin salpauksen kanssa.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM 1: Potilaat saavat lähelläsertibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) kunkin syklin päivinä 1-14. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT), positroniemissiotomografia (PET)/CT tai magneettikuvaus (MRI), biopsia ja veri- ja uloste-/peräsuolennäytteet seulonnan ja tutkimuksen aikana.
VAARA 2: Potilaat saavat lähelläsertibia PO QD jokaisen syklin päivinä 1–14 ja avelumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös CT, PET/CT tai MRI, biopsia ja veri- ja uloste-/peräsuolen pyyhkäisynäytteet seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Shiloh, Illinois, Yhdysvallat, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Hays, Kansas, Yhdysvallat, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Yhdysvallat, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Yhdysvallat, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Salina, Kansas, Yhdysvallat, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Yhdysvallat, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton Merkel-solusyöpä tai metastaattinen Merkel-solusyöpä
- Potilailla on oltava arvioitava sairaus RECIST-version (v)1.1 mukaan
- Potilailla on täytynyt olla aiemmin hoidettu anti-PD-1- tai anti-PD-L-1-vasta-aineella (esim. pembrolitsumabi, avelumabi jne.) ja heillä on ollut etenevä sairaus hoidon aikana tai 120 päivän kuluessa viimeisestä anti-PD-annoksesta -(L)1-hoito. Anti-PD-(L)1-hoito yhdessä muiden aineiden kanssa, mukaan lukien ipilimumabi, on myös sallittu aiemmana hoitona, jos potilaalla oli etenevä sairaus hoidon aikana tai 120 päivän kuluessa viimeisestä anti-PD-(L)-annoksesta. 1 terapia
- Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja M1774:n käytöstä yhdessä avelumabin kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
- Kreatiniini =< laitoksen ULN
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- M1774:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska ATR-estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimusta. tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta M1774:n ja avelumabin antamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta M1774:n ja avelumabin antamisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiempaan anti-PD-(L)1-vasta-aineeseen liittyviä hengenvaarallisia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (IRAE). Potilaat, joilla on ollut vakavuusasteeltaan 4 (G4) IRAE (pois lukien kilpirauhasen tai hormonitoiminnan häiriöt, jotka ovat nyt hallinnassa) tai minkä tahansa vaikeusasteiset IRAE-oireet, jotka vaativat pysyvän hoidon keskeyttämisen ja aikaisemman immuunitarkastuspisteen estäjähoidon (ICI) toksisuuden vuoksi
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut ataksia-telangiectasia
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin M1774 tai avelumabi
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska M1774:llä ja avelumabilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka johtuu äidin hoidosta M1774:llä ja avelumabilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan M1774:llä tai avelumabilla ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. . Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä tai joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
- Potilaat, jotka eivät voi lopettaa protonipumpun estäjien (PPI) käyttöä
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syöpähoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > luokka 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa, jotka voivat olla = < asteen 2. Potilaat, joilla on hormonikorvaushoitoa vaativia endokrinopatioita (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta, autoimmuunidiabetes, lisämunuaisten vajaatoiminta) sallitaan
M1774 metaboloituu ensisijaisesti aldehydioksidaasin ja vähäisemmässä määrin CYP3A4:n ja CYP1A2:n vaikutuksesta; Siksi samanaikainen anto CYP3A4:n vahvojen estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri ja sakinaviiri) ja CYP1A2:n tai CYP3A4:n indusoijien (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, mäkikuisma) ja CYP1A2 ovat kiellettyjä. M1774 on MATE1:n ja MATE2K:n estäjä, ja myös näiden kuljettajien substraatit ovat kiellettyjä. Näitä ovat metformiini, asykloviiri, estronisulfaatti, siprofloksasiini ja kefaleksiini. Potilaat, jotka käyttävät tällaisia lääkkeitä, jotka eivät voi keskeyttää tai vaihtaa niitä hyväksyttävään vaihtoehtoon, eivät ole tukikelpoisia
- Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävistä lääketieteellisistä viitteistä luettelo lääkkeistä, joiden käyttöä voidaan välttää tai minimoida. Yksi esimerkki tällaisesta viitteestä on täällä (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT003956)
- Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
- Potilaat, jotka saavat kroonista kortikosteroidihoitoa fysiologisen korvaamisen lisäksi
- Potilaat, joiden QTcF (käyttämällä Fridericia-korjauslaskentaa) on > 470 ms
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Arm 1 (tuvusertib)
Patients receive tuvusertib PO QD on days 1-14 of each cycle.
Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who are deriving clinical benefit despite progression may be allowed to continue treatment beyond progression, following consultation.
Patients also undergo CT, PET/CT, or MRI, biopsy, and collection of blood and stool at screening and on study.
Patients with documented progression may cross over to Arm 2. (CLOSED TO ACCRUAL 5/12/2025)
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Suorita veren ja ulosteen keräys
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm 2 (tuvusertib, avelumab)
Patients receive tuvusertib PO QD on days 1-14 of each cycle and avelumab IV over 60 minutes on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who are deriving clinical benefit despite progression may be allowed to continue treatment beyond progression, following consultation.
Patients also undergo CT, PET/CT, or MRI, biopsy, and collection of blood and stool at screening and on study.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Suorita veren ja ulosteen keräys
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Rekisteröinnista progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Kerrostettua (sairaus, hankittu vs. primaarinen immuunitarkastuspisteen estäjä-refraktiivinen sairaus) log-rank-testiä käytetään PFS:n vertaamiseen eri haarojen välillä.
Ensisijainen analyysi tehdään intent-to-treat -periaatteella.
Käsitelty analyysi tehdään myös herkkyysanalyysinä.
|
Rekisteröinnista progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Mittauskriteerien täyttymisestä täydelliselle tai osittaiselle vasteelle (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Arvioidaan arvioimalla vasteen todennäköisyys käyttämällä kumulatiivista ilmaantuvuusestimaattia ja sitten vastanneiden kesken luomalla aikakäyrä toistumiseen käyttämällä kumulatiivista ilmaantuvuusarviota.
Verrataan aseiden välillä käyttämällä kerrostettua log-rank-testiä ja Mantel-Haenszel-testiä käytetään binääritulosten vertaamiseen.
|
Mittauskriteerien täyttymisestä täydelliselle tai osittaiselle vasteelle (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan käyttämällä kerrostettua log-rank-testiä.
Verrataan aseiden välillä käyttämällä kerrostettua log-rank-testiä ja Mantel-Haenszel-testiä käytetään binääritulosten vertaamiseen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Geeniekspressioon perustuvat immunologiset allekirjoitukset, jotka ennustavat vastetta
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Annotoidut transkriptisekvenssit lähtötilanteessa ja hoidon aikana korreloivat vasteen kanssa sekä viruspositiivisissa että -negatiivisissa kasvaimissa.
Kuvaavia tilastollisia analyyseja tehdään.
Tulivuoren tontteja arvioidaan.
Geenijoukon rikastusanalyysiä käytetään vertaamaan hoitoa edeltäviä näytteitä potilailta, joilla on hoitovaste, näytteisiin, jotka on otettu potilailta, joilla on sairauden eteneminen.
Kolmogorov-Smirnov-testiä käytetään tilastollisten erojen testaamiseen, jota seuraa Bonferroni-korjaus useiden vertailujen mukauttamiseksi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kiinteiden kasvainten kokonais- ja osittaisten vasteiden summa vasteen arviointikriteerit 1.1 -kriteerissä.
Arvioidaan käyttämällä Mantel-Haenszel-testiä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerin tasot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tutkii erilaisten biomarkkerien yhteyttä ensisijaiseen ja toissijaiseen päätepisteeseen.
Kaikki potilaat yhdistetään näitä tarkoituksia varten, ja erillinen biomarkkereiden tutkimus tehdään hoitoryhmittäin, jotta voidaan ottaa huomioon, että tietyillä korrelaatteilla on erilaisia assosiaatioita lopputulokseen hoitoryhmittäin.
Tämä tehdään käyttämällä logistista regressiota ORR:lle ja Cox-regressiota käyttöjärjestelmälle ja PFS:lle.
Lisäksi esitetään kuvaavat tilastot biomarkkereista (keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja kvartiiliväli) hoitoryhmittäin ja perustuvat vasteen olemassaoloon tai puuttumiseen.
Biomarkkeritasoja verrataan myös kahden hoitoryhmän välillä käyttämällä kahden näytteen t-testiä (tai ei-parametrista Wilcoxonin rank-sum testiä tarpeen mukaan).
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Nghiem, Fred Hutchinson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. tammikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. tammikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Infektiot
- Virussairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- DNA-virusinfektiot
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Kasvainvirusinfektiot
- Polyomavirusinfektiot
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Karsinooma, Merkelin solu
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- avelumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2023-05259 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10592 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .