Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af kombinationen af ​​to anticancer-lægemidler M1774 (Tuvusertib) og Avelumab for at evaluere deres sikkerhed og effektivitet i behandling af Merkel-cellehudkræft, MATRiX-forsøg

12. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et randomiseret fase 2-studie af ATR-hæmning i avanceret PD-(L)1-Refraktær Merkel-cellekarcinom: MATRiX-forsøget

Dette fase II-studie sammenligner tuvusertib i kombination med avelumab med tuvusertib alene for at kontrollere sygdom hos patienter med Merkel-cellekræft, som ikke har reageret på tidligere behandling (refraktær). Tuvusertib er et lægemiddel, der hæmmer et enzym kaldet ataxia telangiectasia og Rad3-relateret (ATR) kinase, som er et enzym, der spiller en rolle i reparation af beskadiget deoxyribonukleinsyre (DNA) samt tumorcellereplikation og overlevelse. Tuvusertib hæmmer aktiviteten af ​​ATR, som forstyrrer reparation af DNA-skader og fører til tumorcelledød. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom avelumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. At give tuvusertib i kombination med avelumab kan være mere effektivt til at forlænge den tid, Merkel-cellekræftpatienter kan leve, uden at deres kræft bliver værre sammenlignet med blot at give avelumab alene.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. For at sammenligne den potentielle effekt ved anvendelse af progressionsfri overlevelse (PFS) af ATR-hæmning alene med ATR-hæmning plus anti-PD-(L)1-terapi gennem et randomiseret klinisk forsøg for patienter med fremskreden Merkelcellecarcinom (MCC), som har udviklet sig med anti-PD(L)1-behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At sammenligne den kliniske aktivitet af ATR-hæmning alene med den i kombination med avelumab gennem et randomiseret klinisk forsøg for patienter med fremskreden MCC, som er udviklet efter PD-1-vejblokade.

II. At identificere genekspressionsbaserede immunologiske (replikationsstress / neuroendokrin [NE] differentiering) signaturer, der forudsiger respons på ATR-hæmning i avancerede immunterapi-refraktære MCC-tumorer gennem ribonukleinsyresekventering (RNAseq).

III. At korrelere cirkulerende tumor-DNA-niveauer (relative ændringer i cirkulerende tumor-DNA [ctDNA] inden for patienter før og under behandling) med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-respons, PFS og overordnet overlevelse (OS) resultatdata for at vurdere, hvor godt ctDNA kan tjene som en tidlig/aggregeret biomarkør for tumorbyrde.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At undersøge sammenhængen mellem forskellige biomarkører med den kliniske aktivitet af ATR-hæmning alene eller i kombination med PD-(L)1-vejblokade.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM 1: Patienterne modtager tuvusertib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-14 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), biopsi og indsamling af blod og afføring/rektale podninger ved screening og ved undersøgelse.

ARM 2: Patienterne får tuvusertib PO QD på dag 1-14 i hver cyklus og avelumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også CT, PET/CT eller MRI, biopsi og indsamling af blod og afføring/rektale podninger ved screening og ved undersøgelse.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 6. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Hays, Kansas, Forenede Stater, 67601
        • HaysMed
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Forenede Stater, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Forenede Stater, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Salina, Kansas, Forenede Stater, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en anamnese med patologisk bekræftet lokalt fremskreden/ikke-opererbart Merkelcellekarcinom eller metastatisk Merkelcellekarcinom
  • Patienter skal have evaluerbar sygdom pr. RECIST version (v)1.1
  • Patienter skal have haft tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L-1 antistof (f.eks. pembrolizumab, avelumab osv.) og have oplevet progressiv sygdom under behandlingen eller inden for 120 dage fra den sidste dosis anti-PD -(L)1 terapi. Anti-PD-(L)1-terapi administreret i kombination med andre midler, herunder ipilimumab, er også tilladt som tidligere behandling, hvis patienter oplevede progressiv sygdom under behandlingen eller inden for 120 dage fra den sidste dosis af anti-PD-(L) 1 terapi
  • Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​M1774 i kombination med avelumab til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
  • Kreatinin =< institutionel ULN
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
  • Virkningerne af M1774 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi ATR-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; abstinens) før undersøgelsen indrejse og, for varigheden af ​​studiedeltagelsen, og 6 måneder efter afslutning af M1774 og avelumab administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af M1774 og avelumab-administration
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med livstruende immunrelaterede bivirkninger (IRAE'er) relateret til tidligere anti-PD-(L)1-antistof. Patienter med en historie med IRAE af grad 4 (G4) sværhedsgrad (eksklusive skjoldbruskkirtel eller endokrine lidelser, der nu er kontrolleret) eller IRAE af enhver sværhedsgrad, der krævede permanent behandlingsophør med forudgående immun checkpoint inhibitor (ICI) behandling på grund af toksicitet
  • Patienter med tidligere ataksi telangiektasi
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som M1774 eller avelumab
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi M1774 og avelumab har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med M1774, og avelumab bør amning seponeres, hvis moderen behandles med M1774 eller avelumab og i mindst 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. . Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin eller har mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
  • Patienter, der ikke kan seponere protonpumpehæmmere (PPI'er)
  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci og neuropati, som kan være =< grad 2. Patienter med endokrinopatier, der kræver hormonudskiftning (f.eks. hypothyroidisme, autoimmun diabetes mellitus, binyrebarkinsufficiens) vil være tilladt

  • M1774 metaboliseres primært af aldehydoxidase og i mindre grad CYP3A4 og CYP1A2; derfor samtidig administration med stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir og saquinavir) og CYP1A2 eller inducere af CYP3A4 (f.eks. rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon) og CYP1A2 er forbudt. M1774 er en hæmmer af MATE1 og MATE2K, og substrater af disse transportere er også forbudt. Disse omfatter metformin, acyclovir, østronsulfat, ciprofloxacin og cephalexin. Patienter, der tager sådanne lægemidler, som ikke kan afbryde eller skifte dem til et acceptabelt alternativ, er ikke kvalificerede

    • Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference for en liste over lægemidler, der skal undgås eller minimeres brug af. Et eksempel på en sådan reference er her (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT003956)
    • Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
  • Patienter, der er i kronisk kortikosteroidbehandling, ud over fysiologisk erstatning
  • Patienter med en QTcF (ved hjælp af Fridericia-korrektionsberegningen) på > 470 msek.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 2 (tuvusertib, avelumab)
Patienterne modtager tuvusertib PO QD på dag 1-14 i hver cyklus og avelumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også CT, PET/CT eller MRI, biopsi og opsamling af blod og afføring ved screening og ved undersøgelse.
Medicin: Avelumab
Givet IV
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå opsamling af blod og afføring
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT eller PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Medicin: Tuvusertib
Givet PO
Andre navne:
  • ATR kinaseinhibitor M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Aktiv komparator: Arm 1 (Tuvusertib)
Patienter modtager tuvusertib PO QD på dag 1-14 af hver cyklus. Cyklusser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også CT, PET/CT eller MRI, biopsi og samling af blod og afføring ved screening og ved undersøgelse. Patienter med dokumenteret progression kan krydse over til arm 2. (lukket for periodisering 5/12/2025)
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå opsamling af blod og afføring
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT eller PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Medicin: Tuvusertib
Givet PO
Andre navne:
  • ATR kinaseinhibitor M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registrering til progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Den stratificerede (på sygdom, erhvervet versus primær immun checkpoint inhibitor-refraktær sygdom) log-rank test vil blive brugt til at sammenligne PFS mellem arme. Den primære analyse vil blive udført på en intention-to-treat-basis. En behandlet analyse vil også blive udført som en følsomhedsanalyse.
Fra registrering til progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for fuldstændig eller delvis respons (alt efter hvad der først er registreret) til den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, vurderet op til 2 år
Vil blive evalueret ved at estimere sandsynligheden for respons ved hjælp af et kumulativt forekomstestimat, og derefter blandt dem, der svarede, at skabe en tid-til-gentagelseskurve ved hjælp af et kumulativt forekomstestimat. Vil blive sammenlignet mellem arme ved hjælp af den stratificerede log-rang test, og Mantel-Haenszel testen vil blive brugt til at sammenligne binære resultater.
Fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for fuldstændig eller delvis respons (alt efter hvad der først er registreret) til den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive evalueret ved hjælp af en stratificeret log-rank test. Vil blive sammenlignet mellem arme ved hjælp af den stratificerede log-rang test, og Mantel-Haenszel testen vil blive brugt til at sammenligne binære resultater.
Op til 2 år
Genekspressionsbaserede immunologiske signaturer, der forudsiger respons
Tidsramme: Op til 2 år
Annoterede transkriptomsekvenser ved baseline og on-terapi vil være korreleret med respons i både virus-positive og -negative tumorer. Der vil blive udført beskrivende statistiske analyser. Vulkanplot vil blive evalueret. Gensætberigelsesanalyse vil blive brugt til at sammenligne præ-behandlingsprøver fra patienter med respons på behandling med prøver fra patienter, der oplever sygdomsprogression. Kolmogorov-Smirnov-testen vil blive brugt til at teste for statistiske forskelle efterfulgt af Bonferroni-korrektionen for at justere for flere sammenligninger.
Op til 2 år
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 2 år
Summen af ​​komplette og delvise svar pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer 1.1 -kriterier. Evalueret ved hjælp af Mantel-Haenszel-testen.
Op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Niveauer af biomarkører
Tidsramme: Op til 2 år
Vil undersøge sammenhængen mellem forskellige biomarkører med de primære og sekundære endepunkter. Alle patienter vil blive kombineret til disse formål, og særskilt undersøgelse af biomarkører vil blive udført af behandlingsgruppe for at tillade muligheden for, at visse korrelater vil have forskellige associationer med udfald i henhold til behandlingsgruppe. Dette vil blive gjort ved hjælp af logistisk regression for ORR og Cox-regression for OS og PFS. Derudover vil beskrivende statistik for biomarkører blive præsenteret (middelværdi, standardafvigelse, median og interkvartilområde) efter behandlingsgruppe og baseret på tilstedeværelse eller fravær af respons. Biomarkørniveauer vil også blive sammenlignet mellem de to behandlingsgrupper ved brug af t-testen med to prøver (eller den ikke-parametriske Wilcoxon rangsum-test efter behov).
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Nghiem, Fred Hutchinson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2023-05259 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10592 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk Merkelcellekarcinom

Kliniske forsøg med Avelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner