Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování kombinace dvou protirakovinných léků M1774 (Tuvusertib) a Avelumabu za účelem vyhodnocení jejich bezpečnosti a účinnosti při léčbě rakoviny kůže z Merkelových buněk, studie MATRiX

12. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze 2 inhibice ATR u pokročilého PD-(L)1-refrakterního karcinomu z Merkelových buněk: studie MATRiX

Tato studie fáze II srovnává tuvusertib v kombinaci s avelumabem se samotným tuvusertibem ke kontrole onemocnění u pacientů s karcinomem z Merkelových buněk, který nereagoval na předchozí léčbu (refrakterní). Tuvusertib je lék, který inhibuje enzym nazývaný ataxia telangiektázie a kinázu související s Rad3 (ATR), což je enzym, který hraje roli při opravě poškozené deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a také při replikaci a přežití nádorových buněk. Tuvusertib inhibuje aktivitu ATR, což narušuje opravu poškození DNA a vede ke smrti nádorových buněk. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je avelumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Podávání tuvusertibu v kombinaci s avelumabem může být účinnější při prodloužení doby, po kterou mohou pacienti s rakovinou z Merkelových buněk žít, aniž by se jejich rakovina zhoršila, ve srovnání s pouhým podáváním samotného avelumabu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Porovnat potenciální účinnost za použití přežití bez progrese (PFS) samotné inhibice ATR s inhibicí ATR plus anti-PD-(L)1 terapií prostřednictvím randomizované klinické studie u pacientů s pokročilým karcinomem z Merkelových buněk (MCC), kteří mají progredovala na anti-PD(L)1 terapii.

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat klinickou aktivitu inhibice ATR samotné s inhibicí v kombinaci s avelumabem prostřednictvím randomizované klinické studie u pacientů s pokročilým MCC, který progredoval po blokádě dráhy PD-1.

II. Identifikovat imunologické podpisy založené na genové expresi (replikační stres / neuroendokrinní [NE] diferenciace) podpisy predikující odpověď na inhibici ATR u pokročilých nádorů MCC refrakterních na imunoterapii prostřednictvím sekvenování ribonukleové kyseliny (RNAseq).

III. Korelovat hladiny cirkulující nádorové DNA (relativní změny v cirkulující nádorové DNA [ctDNA] u pacientů před léčbou a během léčby) s kritérii hodnocení odpovědi na odpověď na solidní nádory (RECIST), PFS a celkovými údaji o přežití (OS), aby bylo možné posoudit, jak dobře ctDNA může sloužit jako časný/agregovaný biomarker nádorové zátěže.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Zkoumat asociaci různých biomarkerů s klinickou aktivitou inhibice ATR samostatně nebo v kombinaci s blokádou dráhy PD-(L)1.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM 1: Pacienti dostávají tuvusertib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-14 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují počítačovou tomografii (CT), pozitronovou emisní tomografii (PET)/CT nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), biopsii a odběr krve a výtěru stolice/rekta při screeningu a studii.

ARM 2: Pacienti dostávají tuvusertib PO QD ve dnech 1-14 každého cyklu a avelumab intravenózně (IV) po dobu 60 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují CT, PET/CT nebo MRI, biopsii a odběr krve a výtěru stolice/rekta při screeningu a studii.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 6 měsíců po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Hays, Kansas, Spojené státy, 67601
        • HaysMed
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Spojené státy, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Spojené státy, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Salina, Kansas, Spojené státy, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít v anamnéze patologicky potvrzený lokálně pokročilý/neresekovatelný karcinom z Merkelových buněk nebo metastatický karcinom z Merkelových buněk
  • Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění podle verze RECIST (v)1.1
  • Pacienti museli mít předchozí léčbu protilátkou anti-PD-1 nebo anti-PD-L-1 (např. pembrolizumab, avelumab atd.) a během léčby nebo do 120 dnů od poslední dávky anti-PD u nich došlo k progresivnímu onemocnění. -(L)1 terapie. Anti-PD-(L)1 terapie podávaná v kombinaci s jinými látkami včetně ipilimumabu je také povolena jako předchozí terapie, pokud pacienti zaznamenali progresivní onemocnění během léčby nebo do 120 dnů od poslední dávky anti-PD-(L) 1 terapie
  • Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití M1774 v kombinaci s avelumabem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
  • Kreatinin =< ústavní ULN
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
  • Účinky M1774 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory ATR a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku před studií souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstupu a po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání M1774 a avelumabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání M1774 a avelumabu.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s život ohrožujícími imunitně podmíněnými nežádoucími účinky (IRAE) souvisejícími s předchozí anti-PD-(L)1 protilátkou. Pacienti s anamnézou IRAE stupně 4 (G4) závažnosti (s výjimkou onemocnění štítné žlázy nebo endokrinních poruch nyní kontrolovaných) nebo IRAE jakékoli závažnosti, která vyžadovala trvalé ukončení léčby předchozí terapií inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) z důvodu toxicity
  • Pacienti s předchozí anamnézou ataxie telangiektázie
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako M1774 nebo avelumab
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože M1774 a avelumab mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky M1774 a avelumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena M1774 nebo avelumabem a po dobu alespoň 1 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva . Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
  • Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorálně podávanou medikaci nebo mají gastrointestinální poruchy, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
  • Pacienti, kteří nemohou vysadit inhibitory protonové pumpy (PPI)
  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň) s výjimkou alopecie a neuropatie, která může být =< 2. stupně. Pacienti s endokrinopatiemi vyžadujícími hormonální substituci (jako např. hypotyreóza, autoimunitní diabetes mellitus, adrenální insuficience) budou povoleny

  • M1774 je primárně metabolizován aldehydoxidázou a v menší míře CYP3A4 a CYP1A2; proto současné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir a saquinavir) a CYP1A2 nebo induktory CYP3A4 (např. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) a CYP1A2 jsou zakázány. M1774 je inhibitor MATE1 a MATE2K a substráty těchto transportérů jsou také zakázány. Patří mezi ně metformin, acyklovir, estronsulfát, ciprofloxacin a cefalexin. Pacienti, kteří užívají takové léky a nemohou je přerušit nebo přejít na přijatelnou alternativu, nejsou způsobilí

    • Vzhledem k tomu, že seznamy těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovanou lékařskou příručku pro seznam léků, kterým je třeba se vyhnout nebo je minimalizovat. Jeden příklad takového odkazu je zde (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT003956)
    • V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Pacienti, kteří jsou na chronické léčbě kortikosteroidy, nad rámec fyziologické náhrady
  • Pacienti s QTcF (pomocí výpočtu korekce Fridericia) > 470 ms

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 2 (tuvusertib, avelumab)
Pacienti dostávají tuvusertib PO QD ve dnech 1-14 každého cyklu a avelumab IV po dobu 60 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují CT, PET/CT nebo MRI, biopsii a odběr krve a stolice při screeningu a studii.
Lék: Avelumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a stolice
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT nebo PET/CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Tuvusertib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Inhibitor ATR kinázy M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Aktivní komparátor: ARM 1 (tuvusertib)
Pacienti dostávají tuvusertib PO QD ve dnech 1-14 každého cyklu. Cykly opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují CT, PET/CT nebo MRI, biopsii a sběr krve a stolice při screeningu a na studiu. Pacienti s zdokumentovanou progresí se mohou překročit na rameno 2. (uzavřeno pro akruální 5/12/2025)
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a stolice
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT nebo PET/CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Tuvusertib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Inhibitor ATR kinázy M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složené přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od registrace k progresivnímu onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
K porovnání PFS mezi rameny bude použit stratifikovaný log-rank test (na onemocnění, získané versus primární imunitní kontrolní body na inhibitor-refrakterní onemocnění). Primární analýza bude provedena na základě záměru léčby. Jako analýza citlivosti bude provedena také upravená analýza.
Od registrace k progresivnímu onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka odezvy
Časové okno: Od okamžiku, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou nebo částečnou odpověď (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění, hodnoceno do 2 let
Bude vyhodnocena odhadem pravděpodobnosti odpovědi pomocí kumulativního odhadu incidence a poté mezi těmi, kteří odpověděli, vytvořením křivky doby do opakování pomocí odhadu kumulativní incidence. Budou porovnány mezi rameny pomocí stratifikovaného log-rank testu a Mantel-Haenszelův test bude použit k porovnání binárních výsledků.
Od okamžiku, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou nebo částečnou odpověď (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění, hodnoceno do 2 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
Bude vyhodnoceno pomocí stratifikovaného log-rank testu. Budou porovnány mezi rameny pomocí stratifikovaného log-rank testu a Mantel-Haenszelův test bude použit k porovnání binárních výsledků.
Až 2 roky
Imunologické podpisy založené na genové expresi predikující odpověď
Časové okno: Až 2 roky
Anotované transkriptomové sekvence na začátku a na terapii budou korelovat s odpovědí u virově pozitivních i negativních nádorů. Budou provedeny deskriptivní statistické analýzy. Budou vyhodnoceny sopečné pozemky. Analýza obohacení genové sady bude použita k porovnání vzorků před léčbou od pacientů s odpovědí na léčbu se vzorky od pacientů s progresí onemocnění. K testování statistických rozdílů bude použit Kolmogorov-Smirnovův test, po kterém bude následovat Bonferroniho korekce pro úpravu pro vícenásobná srovnání.
Až 2 roky
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
Součet úplných a částečných odpovědí na kritéria hodnocení odpovědi u pevných nádorů 1.1 Kritéria. Vyhodnoceno pomocí testu Mantel-Haenszel.
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úrovně biomarkerů
Časové okno: Až 2 roky
Bude zkoumat asociaci různých biomarkerů s primárními a sekundárními cílovými body. Všichni pacienti budou pro tyto účely kombinováni a léčebná skupina provede samostatné vyšetření biomarkerů, aby se umožnilo, že určité koreláty budou mít různé asociace s výsledkem podle léčebné skupiny. To bude provedeno pomocí logistické regrese pro ORR a Coxovy regrese pro OS a PFS. Kromě toho budou prezentovány popisné statistiky pro biomarkery (průměr, standardní odchylka, medián a interkvartilní rozmezí) podle léčené skupiny a založené na přítomnosti nebo nepřítomnosti odpovědi. Hladiny biomarkerů budou také porovnány mezi dvěma léčebnými skupinami pomocí dvouvzorkového t-testu (nebo neparametrického Wilcoxonova rank-sum testu podle potřeby).
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Nghiem, Fred Hutchinson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2023-05259 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10592 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom z Merkelových buněk

Klinické studie na Avelumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit