Testowanie połączenia dwóch leków przeciwnowotworowych M1774 (Tuvusertib) i awelumabu w celu oceny ich bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu raka skóry z komórek Merkla, badanie MATRiX
30 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Randomizowane badanie fazy 2 dotyczące hamowania ATR w zaawansowanym raku z komórek Merkla opornym na PD-(L)1: badanie MATRiX
To badanie fazy II porównuje tuvusertib w skojarzeniu z awelumabem z samym tuvusertibem w kontrolowaniu choroby u pacjentów z rakiem z komórek Merkla, który nie odpowiedział na wcześniejsze leczenie (oporny).
Tuvusertib jest lekiem, który hamuje enzym zwany ataksja-teleangiektazja i kinazę związaną z Rad3 (ATR), która jest enzymem odgrywającym rolę w naprawie uszkodzonego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), jak również w replikacji i przeżywalności komórek nowotworowych.
Tuvusertib hamuje aktywność ATR, która zakłóca naprawę uszkodzeń DNA i prowadzi do śmierci komórek nowotworowych.
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak awelumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Podawanie tuvusertybu w skojarzeniu z awelumabem może być skuteczniejsze w wydłużaniu czasu przeżycia pacjentów z rakiem z komórek Merkla bez nasilenia się nowotworu w porównaniu z samym podawaniem samego awelumabu.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Porównanie potencjalnej skuteczności, z wykorzystaniem przeżycia bez progresji choroby (PFS), samego hamowania ATR z hamowaniem ATR plus terapią anty-PD-(L)1 w randomizowanym badaniu klinicznym u pacjentów z zaawansowanym rakiem z komórek Merkla (MCC), u których postępuje w trakcie terapii anty-PD(L)1.
CELE DODATKOWE:
I. Porównanie aktywności klinicznej samego hamowania ATR z działaniem w połączeniu z awelumabem w randomizowanym badaniu klinicznym u pacjentów z zaawansowanym MCC, u którego doszło do progresji po zablokowaniu szlaku PD-1.
II. Identyfikacja sygnatur immunologicznych opartych na ekspresji genów (stres replikacyjny / różnicowanie neuroendokrynne [NE]) przewidujących odpowiedź na hamowanie ATR w nowotworach MCC opornych na zaawansowaną immunoterapię poprzez sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNAseq).
III. Aby skorelować poziomy krążącego DNA nowotworu (względne zmiany w krążącym DNA nowotworu [ctDNA] u pacjentów przed leczeniem i w trakcie leczenia) z odpowiedzią na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), PFS i danymi dotyczącymi przeżycia całkowitego (OS), aby ocenić, jak dobrze ctDNA może służyć jako wczesny/zbiorczy biomarker obciążenia nowotworem.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Zbadanie związku różnych biomarkerów z kliniczną aktywnością hamowania ATR samodzielnie lub w połączeniu z blokadą szlaku PD-(L)1.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
ARM 1: Pacjenci otrzymują tuvusertib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-14 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są również tomografii komputerowej (CT), pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), biopsji oraz pobraniu krwi i wymazów ze stolca/odbytu podczas badań przesiewowych i badań.
RAMIA 2: Pacjenci otrzymują tuvusertib PO QD w dniach 1-14 każdego cyklu i awelumab dożylnie (iv.) przez 60 minut w dniu 1 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również tomografię komputerową, PET/CT lub MRI, biopsję oraz pobieranie krwi i wymazów ze stolca/odbytu podczas badań przesiewowych i badań.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy przez 2 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
50
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Shiloh, Illinois, Stany Zjednoczone, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Hays, Kansas, Stany Zjednoczone, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Stany Zjednoczone, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Stany Zjednoczone, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Salina, Kansas, Stany Zjednoczone, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć w wywiadzie potwierdzony patologicznie miejscowo zaawansowany/nieoperacyjny rak z komórek Merkla lub przerzutowy rak z komórek Merkla
- Pacjenci muszą mieć możliwą do oceny chorobę zgodnie z wersją RECIST (v) 1.1
- Pacjenci muszą być wcześniej leczeni przeciwciałem anty-PD-1 lub anty-PD-L-1 (np. pembrolizumabem, awelumabem itp.) i u których wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 120 dni od ostatniej dawki anty-PD -(L)1 terapia. Terapia anty-PD-(L)1 podawana w skojarzeniu z innymi lekami, w tym ipilimumabem, jest również dozwolona jako terapia wstępna, jeśli u pacjenta wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 120 dni od ostatniej dawki anty-PD-(L) 1 terapia
- Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania M1774 w skojarzeniu z awelumabem u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
- Kreatynina =< instytucjonalna GGN
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
- Wpływ M1774 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że inhibitory ATR, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed badaniem wstępu i przez czas udziału w badaniu oraz 6 miesięcy po zakończeniu podawania M1774 i awelumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu podawania M1774 i awelumabu
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z zagrażającymi życiu zdarzeniami niepożądanymi pochodzenia immunologicznego (IRAE) związanymi z wcześniejszym przeciwciałem anty-PD-(L)1. Pacjenci z IRAE stopnia 4. (G4) w wywiadzie (z wyłączeniem obecnie kontrolowanych zaburzeń tarczycy lub endokrynologicznych) lub IRAE o jakimkolwiek nasileniu, wymagającym trwałego przerwania leczenia z powodu wcześniejszej terapii inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) z powodu toksyczności
- Pacjenci z wcześniejszą ataksją teleangiektazją w wywiadzie
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do M1774 lub awelumabu
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ M1774 i awelumab mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki M1774 i awelumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona M1774 lub awelumabem i przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków . Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
- Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie lub mają zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
- Pacjenci, którzy nie mogą odstawić inhibitorów pompy protonowej (PPI)
- Pacjenci, u których nie ustąpiły działania niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia i neuropatii, które mogą być =< stopnia 2. Pacjenci z endokrynopatiami wymagającymi hormonalnej terapii zastępczej (np. niedoczynność tarczycy, cukrzyca autoimmunologiczna, niewydolność kory nadnerczy).
M1774 jest metabolizowany głównie przez oksydazę aldehydową oraz w mniejszym stopniu przez CYP3A4 i CYP1A2; dlatego jednoczesne podawanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, klarytromycyną, rytonawirem, indynawirem, nelfinawirem i sakwinawirem) i CYP1A2 lub induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca) i CYP1A2 są zabronione. M1774 jest inhibitorem MATE1 i MATE2K, a substraty tych transporterów są również zabronione. Należą do nich metformina, acyklowir, siarczan estronu, cyprofloksacyna i cefaleksyna. Pacjenci przyjmujący takie leki, którzy nie mogą ich odstawić lub zmienić na akceptowalną alternatywę, nie kwalifikują się
- Ponieważ listy tych środków stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną dokumentację medyczną w celu uzyskania listy leków, których należy unikać lub minimalizować ich stosowanie. Jeden przykład takiego odniesienia znajduje się tutaj (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT003956)
- W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
- Pacjenci przewlekle leczeni kortykosteroidami poza fizjologiczną substytucją
- Pacjenci z odstępem QTcF (przy użyciu obliczenia korekty Fridericia) > 470 ms
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Arm 1 (tuvusertib)
Patients receive tuvusertib PO QD on days 1-14 of each cycle.
Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who are deriving clinical benefit despite progression may be allowed to continue treatment beyond progression, following consultation.
Patients also undergo CT, PET/CT, or MRI, biopsy, and collection of blood and stool at screening and on study.
Patients with documented progression may cross over to Arm 2. (CLOSED TO ACCRUAL 5/12/2025)
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu krwi i stolca
Inne nazwy:
Wykonaj CT lub PET/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm 2 (tuvusertib, avelumab)
Patients receive tuvusertib PO QD on days 1-14 of each cycle and avelumab IV over 60 minutes on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who are deriving clinical benefit despite progression may be allowed to continue treatment beyond progression, following consultation.
Patients also undergo CT, PET/CT, or MRI, biopsy, and collection of blood and stool at screening and on study.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu krwi i stolca
Inne nazwy:
Wykonaj CT lub PET/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od rejestracji do postępującej choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, okres do 2 lat
|
Do porównania PFS pomiędzy ramionami zostanie wykorzystany stratyfikowany test log-rank (choroba nabyta w porównaniu z pierwotnym inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego – chorobą oporną na leczenie).
Podstawowa analiza zostanie przeprowadzona na podstawie zamiaru leczenia.
Analiza stanu potraktowanego zostanie również przeprowadzona jako analiza wrażliwości.
|
Od rejestracji do postępującej choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, okres do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby, oceniany do 2 lat
|
Zostanie oceniony poprzez oszacowanie prawdopodobieństwa odpowiedzi przy użyciu oszacowania skumulowanej częstości występowania, a następnie wśród tych, którzy odpowiedzieli, tworząc krzywą czasu do nawrotu przy użyciu oszacowania skumulowanej częstości występowania.
Zostaną porównane między ramionami przy użyciu stratyfikowanego testu log-rank, a test Mantela-Haenszela zostanie użyty do porównania wyników binarnych.
|
Od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby, oceniany do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zostanie oceniony przy użyciu warstwowego testu log-rank.
Zostaną porównane między ramionami przy użyciu stratyfikowanego testu log-rank, a test Mantela-Haenszela zostanie użyty do porównania wyników binarnych.
|
Do 2 lat
|
|
Podpisy immunologiczne oparte na ekspresji genów przewidujące odpowiedź
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Opisane sekwencje transkryptomu na początku iw trakcie terapii będą skorelowane z odpowiedzią zarówno w nowotworach dodatnich, jak i ujemnych pod względem wirusa.
Przeprowadzone zostaną opisowe analizy statystyczne.
Działki wulkaniczne zostaną ocenione.
Analiza wzbogacenia zestawu genów zostanie wykorzystana do porównania próbek pobranych przed leczeniem od pacjentów z odpowiedzią na leczenie z próbkami od pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby.
Test Kołmogorowa-Smirnowa zostanie użyty do sprawdzenia różnic statystycznych, a następnie poprawka Bonferroniego w celu dostosowania do porównań wielokrotnych.
|
Do 2 lat
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Suma kompletnych i częściowych odpowiedzi na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych 1,1 kryteria.
Oceniono za pomocą testu Mantel-Haensszela.
|
Do 2 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy biomarkerów
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zbada związek różnych biomarkerów z pierwszorzędowymi i drugorzędowymi punktami końcowymi.
Wszyscy pacjenci zostaną połączeni do tych celów, a osobne badanie biomarkerów zostanie przeprowadzone dla poszczególnych grup terapeutycznych, aby uwzględnić możliwość, że niektóre korelaty będą miały różne powiązania z wynikiem w zależności od grupy terapeutycznej.
Zostanie to wykonane przy użyciu regresji logistycznej dla ORR i regresji Coxa dla OS i PFS.
Ponadto zostaną przedstawione statystyki opisowe dla biomarkerów (średnia, odchylenie standardowe, mediana i rozstęp międzykwartylowy) według grup leczenia i na podstawie obecności lub braku odpowiedzi.
Poziomy biomarkerów zostaną również porównane między dwiema grupami terapeutycznymi przy użyciu testu t dla dwóch próbek (lub, w razie potrzeby, nieparametrycznego testu sumy rang Wilcoxona).
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Nghiem, Fred Hutchinson Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 maja 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 lipca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 lipca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 lipca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Infekcje
- Choroby wirusowe
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Infekcje wirusami DNA
- Rak
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Zakażenia poliomawirusem
- Rak, neuroendokrynny
- Rak, Komórka Merkla
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- avelumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2023-05259 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
- 10592 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .