Testen der Kombination zweier Krebsmedikamente M1774 (Tuvusertib) und Avelumab zur Bewertung ihrer Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung von Merkelzell-Hautkrebs, MATRiX-Studie
30. Juli 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)
Eine randomisierte Phase-2-Studie zur ATR-Hemmung bei fortgeschrittenem PD-(L)1-refraktärem Merkelzellkarzinom: Die MATRiX-Studie
In dieser Phase-II-Studie wird Tuvustertib in Kombination mit Avelumab mit Tuvusetib allein zur Krankheitskontrolle bei Patienten mit Merkelzellkrebs verglichen, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen haben (refraktär).
Tuvustertib ist ein Medikament, das ein Enzym namens Ataxia telangiectasia und Rad3-verwandte (ATR) Kinase hemmt, ein Enzym, das eine Rolle bei der Reparatur beschädigter Desoxyribonukleinsäure (DNA) sowie bei der Replikation und dem Überleben von Tumorzellen spielt.
Tuvustertib hemmt die Aktivität von ATR, was die Reparatur von DNA-Schäden stört und zum Absterben von Tumorzellen führt.
Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Avelumab kann das körpereigene Immunsystem beim Angriff auf den Krebs unterstützen und die Fähigkeit von Tumorzellen zum Wachstum und zur Ausbreitung beeinträchtigen.
Die Gabe von Tuvustertib in Kombination mit Avelumab kann die Zeitspanne, in der Merkelzellkrebspatienten leben können, ohne dass sich ihr Krebs verschlimmert, wirksamer sein als die alleinige Gabe von Avelumab.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Um die potenzielle Wirksamkeit unter Verwendung des progressionsfreien Überlebens (PFS) der ATR-Hemmung allein mit der ATR-Hemmung plus Anti-PD-(L)1-Therapie durch eine randomisierte klinische Studie für Patienten mit fortgeschrittenem Merkelzellkarzinom (MCC) zu vergleichen machte unter der Anti-PD(L)1-Therapie Fortschritte.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Vergleich der klinischen Aktivität der ATR-Hemmung allein mit der in Kombination mit Avelumab durch eine randomisierte klinische Studie für Patienten mit fortgeschrittenem MCC, das nach Blockade des PD-1-Signalwegs fortgeschritten ist.
II. Identifizierung genexpressionsbasierter immunologischer Signaturen (Replikationsstress / neuroendokrine [NE]-Differenzierung), die die Reaktion auf ATR-Hemmung in fortgeschrittenen immuntherapierefraktären MCC-Tumoren vorhersagen, durch Ribonukleinsäuresequenzierung (RNAseq).
III. Korrelation der zirkulierenden Tumor-DNA-Spiegel (relative Veränderungen der zirkulierenden Tumor-DNA [ctDNA] bei Patienten vor und während der Behandlung) mit den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Antwort-, PFS- und Gesamtüberlebens-(OS)-Ergebnisdaten, um zu beurteilen, wie gut ctDNA kann als früher/aggregierter Biomarker für die Tumorlast dienen.
EXPLORATORISCHE ZIELE:
I. Untersuchung des Zusammenhangs verschiedener Biomarker mit der klinischen Aktivität der ATR-Hemmung allein oder in Kombination mit der Blockade des PD-(L)1-Signalwegs.
ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.
ARM 1: Patienten erhalten Tuvustertib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1–14 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden außerdem einer Computertomographie (CT), Positronenemissionstomographie (PET)/CT oder Magnetresonanztomographie (MRT), einer Biopsie und der Entnahme von Blut und Stuhl-/Rektaltupfern beim Screening und während der Studie unterzogen.
ARM 2: Patienten erhalten Tuvustertib PO QD an den Tagen 1–14 jedes Zyklus und Avelumab intravenös (IV) über 60 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Bei den Patienten werden beim Screening und während der Studie außerdem CT, PET/CT oder MRT, eine Biopsie und die Entnahme von Blut und Stuhl-/Rektalabstrichen durchgeführt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 6 Monate für 2 Jahre nachuntersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
50
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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California
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Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale University
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Florida
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Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
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Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
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Shiloh, Illinois, Vereinigte Staaten, 62269
- Memorial Hospital East
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-
Kansas
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Hays, Kansas, Vereinigte Staaten, 67601
- HaysMed
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Vereinigte Staaten, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Vereinigte Staaten, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
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Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Salina, Kansas, Vereinigte Staaten, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Vereinigte Staaten, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- University Health Truman Medical Center
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Lee's Summit, Missouri, Vereinigte Staaten, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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-
Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bei den Patienten muss in der Vorgeschichte ein pathologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes/inoperables Merkelzellkarzinom oder ein metastasiertes Merkelzellkarzinom vorliegen
- Patienten müssen eine auswertbare Krankheit gemäß RECIST-Version (v)1.1 haben
- Die Patienten müssen zuvor mit Anti-PD-1- oder Anti-PD-L-1-Antikörpern (z. B. Pembrolizumab, Avelumab usw.) behandelt worden sein und während der Behandlung oder innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Anti-PD-Dosis eine fortschreitende Erkrankung erfahren haben -(L)1-Therapie. Eine Anti-PD-(L)1-Therapie in Kombination mit anderen Wirkstoffen, einschließlich Ipilimumab, ist ebenfalls als vorherige Therapie zulässig, wenn bei Patienten während der Behandlung oder innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Anti-PD-(L)-Dosis eine fortschreitende Erkrankung auftrat. 1 Therapie
- Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von M1774 in Kombination mit Avelumab bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mcL
- Thrombozyten >= 100.000/mcL
- Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionelle ULN
- Kreatinin =< institutioneller ULN
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Hämoglobin >= 9,0 g/dl
- Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet
- Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein
- Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
- Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt
- Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
- Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören
- Die Auswirkungen von M1774 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil ATR-Inhibitoren sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Eintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von M1774 und Avelumab. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und drei Monate nach Abschluss der Verabreichung von M1774 und Avelumab eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer eine Einverständniserklärung unterzeichnen und erteilen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit lebensbedrohlichen immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (IRAEs) im Zusammenhang mit einem früheren Anti-PD-(L)1-Antikörper. Patienten mit einer Vorgeschichte von IRAE des Schweregrads 4 (G4) (mit Ausnahme von Schilddrüsen- oder endokrinen Störungen, die jetzt kontrolliert werden) oder IRAE jeglichen Schweregrades, die aufgrund von Toxizität einen dauerhaften Abbruch der Behandlung mit vorheriger Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) erforderten
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Ataxia teleangiectasia
- Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
- Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie M1774 oder Avelumab zurückzuführen sind
- Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da M1774 und Avelumab das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen infolge der Behandlung der Mutter mit M1774 und Avelumab besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit M1774 oder Avelumab behandelt wird, und zwar für mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation . Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
- Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken oder an Magen-Darm-Störungen leiden, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
- Patienten, die Protonenpumpenhemmer (PPI) nicht absetzen können
- Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie, die =< Grad 2 sein können. Patienten mit Endokrinopathien, die einen Hormonersatz erfordern (z. B Hypothyreose, Autoimmundiabetes mellitus, Nebenniereninsuffizienz) sind zulässig
M1774 wird hauptsächlich durch Aldehydoxidase und in geringerem Maße durch CYP3A4 und CYP1A2 metabolisiert; Daher ist die gleichzeitige Verabreichung mit starken Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir und Saquinavir) und CYP1A2 oder Induktoren von CYP3A4 (z. B. Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) und CYP1A2 sind verboten. M1774 ist ein Inhibitor von MATE1 und MATE2K und Substrate dieser Transporter sind ebenfalls verboten. Dazu gehören Metformin, Aciclovir, Östronsulfat, Ciprofloxacin und Cephalexin. Patienten, die solche Medikamente einnehmen und diese nicht absetzen oder auf eine akzeptable Alternative umstellen können, sind nicht berechtigt
- Da sich die Listen dieser Wirkstoffe ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig in einer regelmäßig aktualisierten medizinischen Fachliteratur nach einer Liste der Medikamente zu suchen, deren Verwendung vermieden oder minimiert werden sollte. Ein Beispiel für eine solche Referenz finden Sie hier (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT003956)
- Im Rahmen des Anmelde-/Einwilligungsverfahrens wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen aufgeklärt und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Betracht zieht pflanzliches Produkt
- Patienten, die eine chronische Kortikosteroidbehandlung erhalten, die über den physiologischen Ersatz hinausgeht
- Patienten mit einem QTcF (unter Verwendung der Fridericia-Korrekturberechnung) von > 470 ms
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Arm 1 (tuvusertib)
Patients receive tuvusertib PO QD on days 1-14 of each cycle.
Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who are deriving clinical benefit despite progression may be allowed to continue treatment beyond progression, following consultation.
Patients also undergo CT, PET/CT, or MRI, biopsy, and collection of blood and stool at screening and on study.
Patients with documented progression may cross over to Arm 2. (CLOSED TO ACCRUAL 5/12/2025)
|
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
Blut- und Stuhlabnahme durchführen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einem CT oder PET/CT
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
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Experimental: Arm 2 (tuvusertib, avelumab)
Patients receive tuvusertib PO QD on days 1-14 of each cycle and avelumab IV over 60 minutes on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who are deriving clinical benefit despite progression may be allowed to continue treatment beyond progression, following consultation.
Patients also undergo CT, PET/CT, or MRI, biopsy, and collection of blood and stool at screening and on study.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
Blut- und Stuhlabnahme durchführen
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einem CT oder PET/CT
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammengesetztes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zur fortschreitenden Erkrankung oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 2 Jahre veranschlagt
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Der stratifizierte Log-Rank-Test (nach Krankheit, erworbener versus primärer Immun-Checkpoint-Inhibitor-refraktärer Erkrankung) wird verwendet, um das PFS zwischen den Armen zu vergleichen.
Die primäre Analyse erfolgt auf Basis einer Intent-to-Treat-Methode.
Als Sensitivitätsanalyse wird auch eine As-Treat-Analyse durchgeführt.
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Von der Registrierung bis zur fortschreitenden Erkrankung oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 2 Jahre veranschlagt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer der Antwort
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erfüllt sind (je nachdem, was zuerst erfasst wird), bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird, wird ein Zeitraum von bis zu 2 Jahren beurteilt
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Wird ausgewertet, indem die Antwortwahrscheinlichkeit mithilfe einer Schätzung der kumulativen Inzidenz geschätzt wird und dann unter denjenigen, die geantwortet haben, mithilfe einer Schätzung der kumulativen Inzidenz eine Zeit-bis-zu-Rezidiv-Kurve erstellt wird.
Wird zwischen den Armen mithilfe des stratifizierten Log-Rank-Tests verglichen und der Mantel-Haenszel-Test wird verwendet, um binäre Ergebnisse zu vergleichen.
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Ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erfüllt sind (je nachdem, was zuerst erfasst wird), bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird, wird ein Zeitraum von bis zu 2 Jahren beurteilt
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Wird anhand eines geschichteten Log-Rank-Tests bewertet.
Wird zwischen den Armen mithilfe des stratifizierten Log-Rank-Tests verglichen und der Mantel-Haenszel-Test wird verwendet, um binäre Ergebnisse zu vergleichen.
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Bis zu 2 Jahre
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Genexpressionsbasierte immunologische Signaturen, die eine Reaktion vorhersagen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Annotierte Transkriptomsequenzen zu Studienbeginn und während der Therapie werden mit der Reaktion sowohl bei viruspositiven als auch bei virusnegativen Tumoren korreliert.
Es werden deskriptive statistische Analysen durchgeführt.
Vulkanflächen werden ausgewertet.
Die Gen-Set-Anreicherungsanalyse wird verwendet, um Vorbehandlungsproben von Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, mit Proben von Patienten zu vergleichen, bei denen eine Krankheitsprogression vorliegt.
Der Kolmogorov-Smirnov-Test wird verwendet, um statistische Unterschiede zu testen, gefolgt von der Bonferroni-Korrektur zur Anpassung an mehrere Vergleiche.
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Bis zu 2 Jahre
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Gesamtantwortrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Die Summe der vollständigen und partiellen Reaktionen pro Reaktionsbewertungskriterien bei soliden Kriterien von Tumoren 1.1.
Unter Verwendung des Mantel-Haenszel-Tests bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Biomarker-Werte
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Untersucht den Zusammenhang verschiedener Biomarker mit den primären und sekundären Endpunkten.
Zu diesem Zweck werden alle Patienten zusammengefasst und die Biomarker werden je nach Behandlungsgruppe separat untersucht, um die Möglichkeit zu berücksichtigen, dass bestimmte Korrelate je nach Behandlungsgruppe unterschiedliche Assoziationen mit dem Ergebnis haben.
Dies erfolgt mithilfe der logistischen Regression für ORR und der Cox-Regression für OS und PFS.
Darüber hinaus werden deskriptive Statistiken für Biomarker (Mittelwert, Standardabweichung, Median und Interquartilbereich) nach Behandlungsgruppe und basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen einer Reaktion präsentiert.
Die Biomarkerwerte werden auch zwischen den beiden Behandlungsgruppen mithilfe des Zwei-Stichproben-T-Tests (oder des nichtparametrischen Wilcoxon-Rangsummentests nach Bedarf) verglichen.
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Bis zu 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Paul Nghiem, Fred Hutchinson Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. Mai 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Januar 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Januar 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Juli 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Juli 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
17. Juli 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
31. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Infektionen
- Viruserkrankungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- DNA-Virusinfektionen
- Karzinom
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Tumorvirusinfektionen
- Polyomavirus-Infektionen
- Karzinom, Neuroendokrin
- Karzinom, Merkel-Zelle
- Untersuchungstechniken
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Zytologische Techniken
- Zytodiagnose
- Diagnosetechniken, chirurgisch
- Chemie -Techniken, analytisch
- Spektrumanalyse
- Biopsie
- Handhabung von Proben
- Magnetresonanzspektroskopie
- Avelumab
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2023-05259 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 10592 (Andere Kennung: CTEP)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
NCI verpflichtet sich, Daten gemäß den NIH-Richtlinien weiterzugeben.
Weitere Informationen zur Weitergabe von Daten aus klinischen Studien finden Sie über den Link zur NIH-Seite mit den Datenfreigaberichtlinien.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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