VIX001:n turvallisuus, tehokkuus ja annostelu potilailla, joilla on postakuutin COVID-19-oireyhtymän (PACS) neurologisia oireita.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Hänellä on aiemmin ollut laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, joka on määritetty hyväksytyllä polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai hyväksytyllä antigeenitestillä millekään näytteelle, joka ei vaatinut intubaatiota tai mekaanista tai ei-invasiivista ventilaatiota SARS-CoV:n korjaamiseksi -2 infektio. Vain ne, joilla oli COVID-19 ja jotka eivät olleet sairaalahoidossa infektionsa vuoksi, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
3. Hänellä on ollut äskettäin (viikon sisällä) negatiivinen SARS-CoV-2-testi (hyväksytty PCR- tai antigeenitesti).
4. Hänellä on ollut vähintään kohtalaisia ​​tai vaikeita COVID-19:n jälkeisiä oireita vähintään kolmen kuukauden ajan, mikä on johtanut toimintakyvyn heikkenemiseen verrattuna COVID-19:tä edeltävään tilaan, ja toimivaan post-akuutin COVID-19-oireyhtymän (PACS) diagnoosiin.
5. Kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien ennakoitu kyky osallistua kaikkiin suunniteltuihin vierailuihin.
6. Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
7. Kaikkien lisääntymisikäisten/hedelmöitymiskykyisten osallistujien on turvallisuuden vuoksi käytettävä riittävää ehkäisyä, joka määritellään kahdeksi erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi, minkä tahansa kumppanin kanssa tutkimusjakson aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan tutkimusjakson jälkeen.
8. Ensisijainen päivittäistä toimintaa haittaava oire on neurologinen.

9. Kognitiivisen vajaatoiminnan/aivosumun vakavuus mitattuna MoCA-pisteillä ≤ 24 [40], jota ei ollut ennen COVID-19-tartunnan saamista. Pistemäärä 18-26 tarkoittaa lievää kognitiivista heikkenemistä. Pistemäärä 17 tai vähemmän voi viitata kohtalaiseen vajaatoimintaan. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan potilaita, joilla on niin sanottu "aivosumu" tai lievä vajaatoiminta siinä määrin, että se ei vaikuta suostumukseen. Huolellinen historia kerätään sen varmistamiseksi, että potilaan ja hänen perheenjäsentensä (tarvittaessa) rajoittaviksi havaitut kognitiivisen heikentymisen oireet ovat kehittyneet COVID-19-tartunnan jälkeen eivätkä ole olleet aiemmin. Jos kliinisen historian ajallinen kulku ei liity selvästi akuuttiin infektioon, potilasta ei harkita mukaan ottamista. Samanaikaisesti seuraavat neurologiset oireet arvioidaan ja seurataan tutkivina päätepisteinä, mutta ne eivät ole sisällyttämiskriteereitä:

   • Ortostaattisen intoleranssin objektiivinen arviointi määritettynä 30:n muutoksella pulssissa tai verenpaineessa NASA:n 10 minuutin lean-testissä potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut autonomista toimintahäiriötä;
   • Oireinen masennus (määritelty pistemääränä <10 PHQ-8-potilaan raportoidussa tuloskyselyssä) seulonnan aikana, jonka on täytynyt olla hallinnassa vakaalla hoidolla (farmakologisella tai terapeutin hoidolla) kolmen kuukauden ajan ennen suunniteltua infuusio, ovat mielenterveyspalvelun tarjoajan aktiivisessa hoidossa tutkimusjakson aikana eivätkä olleet paikalla ennen COVID-19-tartunnan saamista;
   • Ahdistus GAD-7:stä pisteillä ≥10 ja ≤ 15, jota ei ollut ennen COVID-19-tartunnan saamista; ja
   • Unihäiriö PROMIS-SD:llä, pistemäärä ≥30, jota ei ollut ennen COVID-19-tartunnan saamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävät samanaikaiset sairaudet (tarvittaessa tarkistetaan lääketieteellisillä asiakirjoilla), mukaan lukien seuraavat:

   • Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, määriteltynä HbA1C>8,5.
   • Kroonisen munuaissairauden (CKD) diagnoosi ja/tai seulontatulokset eGFR < 60mL/min/1,73m2.
   • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV sydämen vajaatoiminta seulontakäynnin aikana.
   • Verenpaine > 180/110 mm/Hg seulontakäynnin aikana.
   • Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD).
   • Osallistujat, joilla on HIV, hepatiitti B ja hepatiitti C.
2. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus, neurogeneratiivinen sairaus, dementia tai kehitysviive.
3. Osallistujat, joiden MoCA on alle 18-vuotiaat, suljetaan pois, samoin kuin kaikki, joilla on aktiivinen valtakirja tai muu laillinen peruste, jonka katsotaan olevan vajavainen.
4. Osallistujat, jotka tarvitsevat jatkuvaa happiventilaatiota.
5. Muu kliinisesti merkittävä, jatkuva sairaus tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä muodostaa turvallisuusriskin tutkimukseen osallistumiselle tai joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista, suorittamista tai arviointia, mukaan lukien aiemmat tromboemboliset tapahtumat.
6. Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai muu syy, jonka vuoksi on epätodennäköistä, että osallistuja noudattaa tutkimusmenettelyjä.
8. Muiden tutkimusaineiden infuusio 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta.
9. Kaikki koehenkilöt, joiden PHQ-8-pistemäärä on >10 ilmoittautumisseulonnan aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.
10. Osallistujat, joilla on psykiatrinen sairaus tai tila, joka tutkimuksen näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa. Osallistujat, joilla on stabiili ahdistuneisuus ja masennus (PHQ-8-pisteet <10), jotka on määritelty stabiileilla annoksilla masennuslääkettä ja ahdistuneisuuslääkkeitä viimeisen 3 kuukauden ajan ja joiden annosmuutoksia ei odoteta tutkimuksen aikana. Osallistujat, jotka eivät ole opiskeluaikana mielenterveyshoitajan aktiivisessa hoidossa, suljetaan pois.
11. Osallistujat, joilla on autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
12. Osallistujalla on tiedossa alkoholiriippuvuus tai -riippuvuus, hän käyttää alkoholia päivittäin tai hänellä on parhaillaan päihteiden käyttöä tai väärinkäyttöä.
13. Osallistujalla on mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien näyttöä ihon tyvi-, levyepiteelisyövästä tai melanoomasta.
14. Osallistujalla joko diagnosoitiin krooninen väsymysoireyhtymä, uniapnea, unettomuus tai mikä tahansa muu unihäiriö ennen COVID-19-tartunnan saamista tai hänellä oli kohtuudella uskottu olevan krooninen väsymysoireyhtymä.

15. Merkittävät laboratoriopoikkeamat, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista

    • Valkosolujen määrä < 3000/mm3.
    • Verihiutalemäärä < 125 000 mm3.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mm3.
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > normaalin yläraja (ULN) x 1,5.
    • mikä tahansa muu laboratoriopoikkeama, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa turvallisuusriskin tai estää osallistujaa suorittamasta tutkimusta.
    • Hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai mikä tahansa muu kilpirauhassairaus, joka ilmenee epänormaalista TSH:sta paikallista laboratoriota kohden. Ne, joilla on epänormaali TSH yhdessä joko epänormaalin T3:n tai vapaan T4:n kanssa, suljetaan pois.
16. Viimeisin rokote SARS-CoV-2:ta vastaan ​​viimeisten 30 päivän aikana.