Sicurezza, efficacia e dosaggio di VIX001 in pazienti con sintomi neurologici della sindrome post-acuta da COVID-19 (PACS).

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Ha avuto una precedente infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio come determinato da una reazione a catena della polimerasi (PCR) approvata o da un test dell'antigene approvato di qualsiasi campione, che non ha richiesto intubazione o ventilazione meccanica o non invasiva per affrontare il SARS-CoV -2 infezione. Solo coloro che avevano COVID-19 e che non sono stati ricoverati in ospedale per la loro infezione e sono idonei per questo studio.
3. Ha avuto un test SARS-CoV-2 negativo recente (entro una settimana) (un test PCR o antigenico approvato).
4. Ha avuto sintomi post-COVID-19 almeno moderati o gravi per almeno 3 mesi che hanno portato a un funzionamento ridotto rispetto allo stato pre-COVID-19 e una diagnosi funzionante di sindrome post-acuta COVID-19 (PACS).
5. Capacità di soddisfare i requisiti dello studio, inclusa la capacità prevista di partecipare a tutte le visite programmate.
6. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto.
7. A tutti i partecipanti in età/capacità riproduttiva sarà richiesto di utilizzare una contraccezione adeguata, definita come due forme di contraccettivi altamente efficaci, con qualsiasi partner durante il periodo di studio e per almeno tre mesi oltre il periodo di studio per motivi di sicurezza.
8. Il sintomo di presentazione principale che impedisce la funzione quotidiana è neurologico.

9. Gravità del deterioramento cognitivo/nebbia del cervello misurata dal punteggio MoCA di ≤ 24 [40] che non era presente prima di contrarre il COVID-19. Un punteggio compreso tra 18 e 26 indica un lieve deterioramento cognitivo. Un punteggio di 17 o meno può indicare una compromissione moderata. Questo studio arruolerà pazienti con la cosiddetta "nebbia del cervello" o lieve compromissione in misura tale da non influire sulla capacità di acconsentire. Verrà raccolta un'attenta anamnesi per garantire che i sintomi del deterioramento cognitivo ritenuti limitanti dal paziente e dalla sua famiglia (se applicabile) si siano sviluppati successivamente all'infezione da COVID-19 e non fossero presenti in precedenza. Se il decorso temporale della storia clinica non è chiaramente correlato all'infezione acuta, il paziente non sarà considerato per l'inclusione. Parallelamente, i seguenti sintomi neurologici saranno valutati e monitorati come endpoint esplorativi, ma non sono criteri di inclusione:

   • Valutazione obiettiva dell'intolleranza ortostatica determinata da un cambiamento di 30 nel polso o nella pressione sanguigna durante il test di magra di 10 minuti della NASA in pazienti che non avevano precedenti di disfunzione autonomica;
   • Depressione sintomatica (definita come un punteggio <10 nel questionario sui risultati riportati dal paziente PHQ-8) al momento dello screening che deve essere stata controllata con una terapia stabile (farmacologica o in cura da un terapeuta) per tre mesi prima della pianificazione infusione, sono sotto la cura attiva di un operatore di salute mentale durante il periodo di studio e non erano presenti prima di contrarre il COVID-19.;
   • Ansia su GAD-7 con un punteggio di ≥10 e ≤ 15 che non era presente prima di contrarre COVID-19; E
   • Disturbi del sonno su PROMIS-SD con un punteggio ≥30 che non era presente prima di contrarre COVID-19.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche concomitanti significative (verificate da cartelle cliniche, se necessario), tra cui le seguenti:

   • Diabete mellito scarsamente controllato, definito come HbA1C>8,5.
   • Storia medica della diagnosi di malattia renale cronica (CKD) e/o risultati dello screening di eGFR <60 ml/min/1,73 m2.
   • Presenza di insufficienza cardiaca di Classe III/IV della New York Heart Association (NYHA) durante la visita di screening.
   • Pressione arteriosa > 180/110 mm/Hg durante la visita di screening.
   • Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).
   • Partecipanti con HIV, epatite B ed epatite C.
2. - Partecipanti con una precedente storia di ictus, malattie neurogenerative, demenza o ritardo dello sviluppo.
3. Saranno esclusi i partecipanti con < 18 anni al MoCA, nonché coloro che hanno una procura attiva o altra base giuridica per essere considerati incapaci.
4. - Partecipanti che richiedono ventilazione continua con ossigeno.
5. Altre malattie o condizioni mediche clinicamente significative, in corso, che a parere dello sperimentatore costituiscono un rischio per la sicurezza per la partecipazione allo studio o che potrebbero interferire con il raggiungimento degli obiettivi, della condotta o della valutazione dello studio, inclusa una storia di eventi tromboembolici.
6. Partecipanti in gravidanza o in allattamento.
7. Abuso attivo di alcol o sostanze o qualsiasi altro motivo che renda improbabile che il partecipante rispetti le procedure dello studio.
8. Infusione di qualsiasi altro agente sperimentale entro 6 mesi dalla randomizzazione.
9. Tutti i soggetti con punteggio PHQ-8 >10 al momento dello screening dell'arruolamento saranno esclusi dallo studio.
10. - Partecipanti con una malattia o condizione psichiatrica che, secondo l'indagine, interferirebbe con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio. Possono essere inclusi i partecipanti con ansia e depressione stabili (punteggio PHQ-8 <10) definiti come soggetti a dosi stabili di antidepressivi e farmaci per l'ansia negli ultimi 3 mesi e per i quali non sono previste modifiche della dose durante lo studio. Saranno esclusi i partecipanti che non sono sotto la cura attiva di un fornitore di servizi di salute mentale durante il periodo di studio.
11. - Partecipanti con malattia autoimmune o storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Il partecipante ha conosciuto dipendenza o dipendenza da alcol, usa alcol quotidianamente o ha un uso o abuso di sostanze attuali.
13. - Il partecipante ha qualsiasi tumore maligno attivo, inclusa l'evidenza di basale cutaneo, carcinoma a cellule squamose o melanoma.
14. Al partecipante è stata diagnosticata o ragionevolmente ritenuta affetta da sindrome da affaticamento cronico, apnea notturna, insonnia o qualsiasi altro disturbo del sonno prima di contrarre il COVID-19.

15. Anomalie di laboratorio significative, inclusa una delle seguenti

    • Conta dei globuli bianchi < 3000/mm3.
    • Conta piastrinica < 125.000 mm3.
    • Conta assoluta dei neutrofili < 1500/mm3.
    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > limite superiore della norma (ULN) x 1,5.
    • qualsiasi altra anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenti un rischio per la sicurezza o impedirà al partecipante di completare lo studio.
    • Ipertiroidismo o ipotiroidismo non controllato o qualsiasi altra malattia della tiroide riflessa da TSH anormale per laboratorio locale. Saranno esclusi quelli con TSH anormale in combinazione con un T3 anormale o T4 libero.
16. Recente vaccinazione contro SARS-CoV-2 negli ultimi 30 giorni.