Seguridad, eficacia y dosificación de VIX001 en pacientes con síntomas neurológicos del síndrome posagudo de COVID-19 (PACS).

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Ha tenido una infección previa por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) aprobada o una prueba de antígeno aprobada de cualquier muestra, que no requirió intubación o ventilación mecánica o no invasiva para abordar el SARS-CoV -2 infección. Solo aquellos que tuvieron COVID-19 y que no fueron hospitalizados por su infección son elegibles para este estudio.
3. Ha tenido una prueba de SARS-CoV-2 negativa reciente (dentro de una semana) (una prueba de antígeno o PCR aprobada).
4. Ha tenido síntomas post-COVID-19 al menos moderados o graves durante al menos 3 meses que han resultado en un funcionamiento reducido en comparación con el estado anterior a COVID-19 y un diagnóstico funcional de síndrome post-agudo de COVID-19 (PACS).
5. Capacidad para cumplir con los requisitos del estudio, incluida la capacidad prevista para asistir a todas las visitas programadas.
6. Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito.
7. Todos los participantes en edad/capacidad reproductiva deberán usar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como dos formas de anticonceptivos altamente efectivos, con cualquier pareja durante el período de estudio y durante al menos tres meses después del período de estudio por seguridad.
8. El principal síntoma de presentación que impide la función diaria es neurológico.

9. Gravedad del deterioro cognitivo/niebla cerebral medida por una puntuación MoCA de ≤ 24 [40] que no estaba presente antes de contraer COVID-19. Una puntuación de 18 a 26 indica deterioro cognitivo leve. Una puntuación de 17 o menos puede indicar un deterioro moderado. Este estudio inscribirá a pacientes con la llamada "niebla mental", o deterioro leve en el grado que no afectaría la capacidad de dar su consentimiento. Se tomará un historial cuidadoso para garantizar que los síntomas de deterioro cognitivo que el paciente y su familia (si corresponde) hayan encontrado limitantes se hayan desarrollado después de la infección por COVID-19 y no estaban presentes anteriormente. Si el curso temporal de la historia clínica no está claramente relacionado con la infección aguda, el paciente no será considerado para su inclusión. Paralelamente, los siguientes síntomas neurológicos serán evaluados y monitoreados como puntos finales exploratorios, pero no son criterios de inclusión:

   • Evaluación objetiva de la intolerancia ortostática según lo determinado por un cambio de 30 en el pulso o la presión arterial en la prueba de inclinación de 10 minutos de la NASA en pacientes que no tenían antecedentes de disfunción autonómica;
   • Depresión sintomática (definida como una puntuación de <10 en el cuestionario de resultado informado por el paciente PHQ-8) en el momento de la selección que debe haber sido controlada con una terapia estable (farmacológica o en el cuidado de un terapeuta) durante tres meses antes de lo planificado infusión, están bajo el cuidado activo de un proveedor de salud mental durante el período de estudio y no estaban presentes antes de contraer COVID-19;
   • Ansiedad en GAD-7 con un puntaje de ≥10 y ≤ 15 que no estaba presente antes de contraer COVID-19; y
   • Alteración del sueño en PROMIS-SD con una puntuación de ≥30 que no estaba presente antes de contraer COVID-19.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas concurrentes significativas (verificadas por registros médicos según sea necesario), incluidas las siguientes:

   • Diabetes mellitus mal controlada, definida como HbA1C>8,5.
   • Antecedentes médicos de diagnóstico de enfermedad renal crónica (ERC) y/o resultados de detección de eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
   • Presencia de insuficiencia cardíaca de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA) durante la visita de selección.
   • Presión arterial > 180/110 mm/Hg durante la visita de selección.
   • Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).
   • Participantes con VIH, Hepatitis B y Hepatitis C.
2. Participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular, enfermedad neurodegenerativa, demencia o retraso en el desarrollo.
3. Quedarán excluidos los participantes con menos de 18 años en MoCA, así como aquellos que tengan un poder notarial activo u otra base legal para que se considere que carecen de capacidad.
4. Participantes que requieren ventilación continua con oxígeno.
5. Otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa y en curso que, en opinión del investigador, constituya un riesgo de seguridad para la participación en el estudio o que pueda interferir con el logro de los objetivos, la realización o la evaluación del estudio, incluido un historial de eventos tromboembólicos.
6. Participantes que están embarazadas o en período de lactancia.
7. Abuso activo de alcohol o sustancias o cualquier otra razón que haga poco probable que el participante cumpla con los procedimientos del estudio.
8. Infusión de cualquier otro agente en investigación dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
9. Todos los sujetos con una puntuación de PHQ-8 >10 en el momento de la selección de inscripción serán excluidos del estudio.
10. Participantes con una enfermedad o condición psiquiátrica que, en opinión de la investigación, interferiría con la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio. Se pueden incluir participantes con ansiedad y depresión estables (puntaje PHQ-8 de <10) definidos como que reciben dosis estables de antidepresivos y medicamentos para la ansiedad durante los últimos 3 meses y para los cuales no se esperan cambios de dosis durante el estudio. Se excluirán los participantes que no estén bajo el cuidado activo de un proveedor de salud mental durante el período del estudio.
11. Participantes con enfermedad autoinmune o antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
12. El participante tiene adicción o dependencia alcohólica conocida, usa alcohol diariamente o tiene uso o abuso actual de sustancias.
13. El participante tiene cualquier malignidad activa, incluida evidencia de carcinoma cutáneo basal, de células escamosas o melanoma.
14. Al participante se le diagnosticó o se creía razonablemente que tenía síndrome de fatiga crónica, apnea del sueño, insomnio o cualquier otro trastorno del sueño antes de contraer COVID-19.

15. Anormalidades significativas de laboratorio, incluyendo cualquiera de las siguientes

    • Recuento de glóbulos blancos < 3000/mm3.
    • Recuento de plaquetas < 125.000 mm3.
    • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3.
    • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > límite superior de normalidad (LSN) x 1,5.
    • cualquier otra anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, represente un riesgo para la seguridad o impida que el participante complete el estudio.
    • Hipertiroidismo o hipotiroidismo no controlado o cualquier otra enfermedad de la tiroides reflejada por TSH anormal según el laboratorio local. Aquellos con TSH anormal junto con T3 anormal o T4 libre serán excluidos.
16. Vacunación reciente contra el SARS-CoV-2 en los últimos 30 días.