Veiligheid, werkzaamheid en dosering van VIX001 bij patiënten met neurologische symptomen van postacuut COVID-19-syndroom (PACS).

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Heeft eerder door een laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie gehad, zoals bepaald door een goedgekeurde polymerasekettingreactie (PCR) of een goedgekeurde antigeentest van een monster, waarvoor geen intubatie of mechanische of niet-invasieve beademing nodig was om de SARS-CoV aan te pakken -2 infectie. Alleen degenen die COVID-19 hebben gehad en die niet in het ziekenhuis zijn opgenomen voor hun infectie, komen in aanmerking voor deze studie.
3. Heeft recent (binnen een week) een negatieve SARS-CoV-2-test gehad (een goedgekeurde PCR- of antigeentest).
4. Heeft gedurende ten minste 3 maanden ten minste matige of ernstige post-COVID-19-symptomen gehad die hebben geleid tot een verminderd functioneren in vergelijking met de pre-COVID-19-status, en een werkdiagnose van postacuut COVID-19-syndroom (PACS).
5. Mogelijkheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, inclusief het verwachte vermogen om alle geplande bezoeken bij te wonen.
6. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
7. Alle deelnemers in de reproductieve leeftijd/capaciteit moeten voor de veiligheid adequate anticonceptie gebruiken, gedefinieerd als twee vormen van zeer effectieve anticonceptiva, met alle partners tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste drie maanden na de onderzoeksperiode.
8. Het primaire presenterende symptoom dat het dagelijks functioneren belemmert, is neurologisch.

9. Ernst van cognitieve stoornissen/hersenmist gemeten door MoCA-score van ≤ 24 [40] die niet aanwezig was voorafgaand aan het oplopen van COVID-19. Een score van 18-26 duidt op milde cognitieve stoornissen. Een score van 17 of minder kan wijzen op een matige beperking. Deze studie zal patiënten inschrijven met zogenaamde "hersenmist", of een milde stoornis in de mate die geen invloed heeft op het vermogen om toestemming te geven. Er zal een zorgvuldige anamnese worden afgenomen om er zeker van te zijn dat de symptomen van cognitieve stoornissen die door de patiënt en hun familie (indien van toepassing) als beperkend worden ervaren, zich na de COVID-19-infectie hebben ontwikkeld en voorheen niet aanwezig waren. Als het temporele verloop van de klinische geschiedenis niet duidelijk verband houdt met de acute infectie, komt de patiënt niet in aanmerking voor opname. Tegelijkertijd zullen de volgende neurologische symptomen worden beoordeeld en gevolgd als verkennende eindpunten, maar dit zijn geen inclusiecriteria:

   • Objectieve beoordeling van orthostatische intolerantie zoals bepaald door een verandering van 30 in hartslag of bloeddruk op NASA 10-Minute Lean Test bij patiënten die geen voorgeschiedenis van autonome disfunctie hadden;
   • Symptomatische depressie (gedefinieerd als een score van <10 op de PHQ-8 patiëntgerapporteerde uitkomstvragenlijst) op het moment van screening die onder controle moet zijn geweest met een stabiele therapie (farmacologisch of in de zorg van een therapeut) gedurende drie maanden voorafgaand aan de geplande infuus, tijdens de onderzoeksperiode onder actieve zorg staan ​​van een zorgverlener en niet aanwezig waren voordat u COVID-19 opliep;
   • Angst op GAD-7 met een score van ≥10 en ≤ 15 die niet aanwezig was voorafgaand aan het oplopen van COVID-19; En
   • Slaapstoornis op PROMIS-SD met een score van ≥30 die niet aanwezig was voorafgaand aan het oplopen van COVID-19.

Uitsluitingscriteria:

1. Significante gelijktijdige medische aandoeningen (indien nodig geverifieerd door medische dossiers), waaronder de volgende:

   • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als HbA1C>8,5.
   • Medische geschiedenis van chronische nierziekte (CKD) diagnose en/of screeningresultaten van eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
   • Aanwezigheid van New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV hartfalen tijdens screeningbezoek.
   • Bloeddruk > 180/110 mm/Hg tijdens screeningsbezoek.
   • Chronische obstructieve longziekte (COPD).
   • Deelnemers met HIV, Hepatitis B en Hepatitis C.
2. Deelnemers met een voorgeschiedenis van een beroerte, neurogeneratieve ziekte, dementie of ontwikkelingsachterstand.
3. Deelnemers met < 18 op MoCA worden uitgesloten, evenals iedereen die een actieve volmacht of andere wettelijke basis heeft om als onbekwaam te worden beschouwd.
4. Deelnemers die voortdurende zuurstofventilatie nodig hebben.
5. Andere klinisch significante, aanhoudende ziekte of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een veiligheidsrisico vormt voor deelname aan het onderzoek of die het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen, uitvoering of evaluatie zou kunnen belemmeren, waaronder een voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen.
6. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Actief alcohol- of middelenmisbruik of enige andere reden waardoor het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer zich aan de onderzoeksprocedures zal houden.
8. Infusie van andere onderzoeksmiddelen binnen 6 maanden na randomisatie.
9. Alle proefpersonen met een PHQ-8-score >10 op het moment van inschrijvingsscreening worden uitgesloten van het onderzoek.
10. Deelnemers met een psychiatrische ziekte of aandoening die naar het oordeel van het onderzoek de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou belemmeren. Deelnemers met stabiele angst en depressie (PHQ-8-score van <10), gedefinieerd als het gebruik van stabiele doses antidepressiva en angstmedicijnen gedurende de laatste 3 maanden en waarvoor tijdens het onderzoek geen dosisveranderingen worden verwacht, kunnen worden opgenomen. Deelnemers die tijdens de onderzoeksperiode niet onder de actieve zorg van een GGZ-aanbieder staan, worden uitgesloten.
11. Deelnemers met een auto-immuunziekte of een bekende voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) of humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
12. Deelnemer heeft een bekende alcoholverslaving of -afhankelijkheid, gebruikt dagelijks alcohol of heeft actueel middelengebruik of -misbruik.
13. Deelnemer heeft een actieve maligniteit, inclusief bewijs van cutaan basaal, plaveiselcelcarcinoom of melanoom.
14. Bij de deelnemer was ofwel de diagnose chronisch vermoeidheidssyndroom, slaapapneu, slapeloosheid of een andere slaapstoornis gesteld, of er werd redelijkerwijs aangenomen dat hij deze had voordat hij COVID-19 opliep.

15. Significante laboratoriumafwijkingen, waaronder een van de volgende

    • Aantal witte bloedcellen < 3000/mm3.
    • Aantal bloedplaatjes < 125.000 mm3.
    • Absoluut aantal neutrofielen < 1500/mm3.
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > bovengrens van normaal (ULN) x 1,5.
    • elke andere laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker een veiligheidsrisico vormt of de deelnemer ervan weerhoudt het onderzoek af te ronden.
    • Ongecontroleerde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie of een andere schildklieraandoening die wordt weerspiegeld door abnormale TSH volgens lokaal laboratorium. Degenen met abnormale TSH in combinatie met een abnormale T3 of vrije T4 worden uitgesloten.
16. Recente vaccinatie tegen SARS-CoV-2 in de afgelopen 30 dagen.