Sikkerhed, effektivitet og dosering af VIX001 hos patienter med neurologiske symptomer på postakut COVID-19 syndrom (PACS).

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Har tidligere haft laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt ved en godkendt polymerasekædereaktion (PCR) eller en godkendt antigentest af en hvilken som helst prøve, som ikke krævede intubation eller mekanisk eller ikke-invasiv ventilation for at behandle SARS-CoV -2 infektion. Kun dem, der havde COVID-19, og som ikke blev indlagt på grund af deres infektion og er berettiget til denne undersøgelse.
3. Har haft en nylig (inden for en uge) negativ SARS-CoV-2-test (en godkendt PCR- eller antigentest).
4. Har haft mindst moderate eller svære post-COVID-19-symptomer i mindst 3 måneder, som har resulteret i nedsat funktionsevne sammenlignet med præ-COVID-19-status, og en fungerende diagnose af post-akut COVID-19 syndrom (PACS).
5. Evne til at overholde undersøgelsens krav, herunder forventet evne til at deltage i alle planlagte besøg.
6. Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.
7. Alle deltagere i den reproduktive alder/evne vil være forpligtet til at bruge passende prævention, defineret som to former for højeffektive præventionsmidler, med eventuelle partnere i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst tre måneder ud over undersøgelsesperioden for sikkerheds skyld.
8. Det primære symptom, der hæmmer daglig funktion, er neurologisk.

9. Sværhedsgraden af ​​kognitiv svækkelse/hjernetåge målt ved MoCA-score på ≤ 24 [40], som ikke var til stede før pådragelsen af ​​COVID-19. En score på 18-26 indikerer mild kognitiv svækkelse. En score på 17 eller derunder kan indikere moderat svækkelse. Denne undersøgelse vil inkludere patienter med såkaldt "hjernetåge" eller mild svækkelse i en grad, som ikke ville påvirke evnen til at give samtykke. Der vil blive taget en omhyggelig anamnese for at sikre, at symptomerne på kognitiv svækkelse, som patienten og dennes familie (hvis relevant) har fundet begrænsende, har udviklet sig efter COVID-19-infektionen og ikke var til stede tidligere. Hvis det tidsmæssige forløb af den kliniske historie ikke er klart relateret til den akutte infektion, vil patienten ikke komme i betragtning til inklusion. Parallelt hermed vil følgende neurologiske symptomer blive vurderet og overvåget som eksplorative endepunkter, men er ikke inklusionskriterier:

   • Objektiv vurdering af ortostatisk intolerance som bestemt ved en ændring på 30 i puls eller blodtryk på NASA 10-minutters mager test hos patienter, som ikke tidligere havde haft autonom dysfunktion i historien;
   • Symptomatisk depression (defineret som en score på <10 på det PHQ-8-patientrapporterede udfaldsspørgeskema) på tidspunktet for screening, der skal have været kontrolleret på en stabil behandling (farmakologisk eller under behandling af en terapeut) i tre måneder før planlagt infusion, er under aktiv behandling af en mental sundhedsudbyder i undersøgelsesperioden og var ikke til stede før pådragelsen af ​​COVID-19.
   • Angst på GAD-7 med en score på ≥10 og ≤ 15, som ikke var til stede før pådragelsen af ​​COVID-19; og
   • Søvnforstyrrelser på PROMIS-SD med en score på ≥30, som ikke var til stede før pådragelsen af ​​COVID-19.

Ekskluderingskriterier:

1. Væsentlige samtidige medicinske tilstande (verificeret af lægejournaler efter behov), herunder følgende:

   • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus, defineret som HbA1C>8,5.
   • Sygehistorie med kronisk nyresygdom (CKD) diagnose og/eller screeningsresultater af eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
   • Tilstedeværelse af New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesvigt under screeningsbesøg.
   • Blodtryk > 180/110 mm/Hg under screeningsbesøg.
   • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
   • Deltagere med HIV, Hepatitis B og Hepatitis C.
2. Deltagere med en tidligere historie med slagtilfælde, neurogenerativ sygdom, demens eller udviklingsforsinkelse.
3. Deltagere med < 18 på MoCA vil blive udelukket, samt enhver, der har en aktiv fuldmagt eller andet juridisk grundlag, der kan anses for at mangle kapacitet.
4. Deltagere, der har behov for løbende iltventilation.
5. Anden klinisk signifikant, igangværende sygdom eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse udgør en sikkerhedsrisiko for deltagelse i undersøgelsen, eller som kan interferere med at nå undersøgelsens mål, gennemførelse eller evaluering, herunder en historie med tromboemboliske hændelser.
6. Deltagere, der er gravide eller ammende.
7. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug eller enhver anden grund, der gør det usandsynligt, at deltageren vil overholde undersøgelsesprocedurerne.
8. Infusion af andre forsøgsmidler inden for 6 måneder efter randomisering.
9. Alle forsøgspersoner med PHQ-8-score >10 på tidspunktet for tilmeldingsscreeningen vil blive udelukket fra undersøgelsen.
10. Deltagere med en psykiatrisk sygdom eller tilstand, som efter undersøgelsens opfattelse ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater. Deltagere med stabil angst og depression (PHQ-8-score på <10) defineret som værende på stabile doser af antidepressiva og angstmedicin i de sidste 3 måneder, og for hvilke der ikke forventes dosisændringer i løbet af undersøgelsen, kan inkluderes. Deltagere, der ikke er under aktiv omsorg hos en psykiatrisk udbyder i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive udelukket.
11. Deltagere med autoimmun sygdom eller en kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller humant immundefektvirus (HIV).
12. Deltageren har kendt alkoholafhængighed eller afhængighed, bruger alkohol dagligt eller har aktuelt stofbrug eller misbrug.
13. Deltageren har enhver aktiv malignitet, herunder tegn på kutan basal, pladecellecarcinom eller melanom.
14. Deltageren blev enten diagnosticeret med eller med rimelighed antaget at have haft kronisk træthedssyndrom, søvnapnø, søvnløshed eller en hvilken som helst anden søvnforstyrrelse, før han pådrog sig COVID-19.

15. Væsentlige laboratorieabnormiteter, inklusive nogen af ​​følgende

    • Antal hvide blodlegemer < 3000/mm3.
    • Blodpladetal < 125.000 mm3.
    • Absolut neutrofiltal < 1500/mm3.
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > øvre normalgrænse (ULN) x 1,5.
    • enhver anden laboratorieabnormitet, som efter investigators opfattelse udgør en sikkerhedsrisiko eller vil forhindre deltageren i at gennemføre undersøgelsen.
    • Ukontrolleret hyperthyroidisme eller hypothyroidisme eller enhver anden skjoldbruskkirtelsygdom afspejlet af unormal TSH pr. lokalt laboratorium. Dem med unormal TSH sammen med enten en unormal T3 eller fri T4 vil blive udelukket.
16. Nylig vaccination mod SARS-CoV-2 inden for de sidste 30 dage.