Sikkerhet, effekt og dosering av VIX001 hos pasienter med nevrologiske symptomer på postakutt COVID-19-syndrom (PACS).

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Har hatt tidligere laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt av en godkjent polymerasekjedereaksjon (PCR) eller en godkjent antigentest av en prøve, som ikke krevde intubasjon eller mekanisk eller ikke-invasiv ventilasjon for å håndtere SARS-CoV -2 infeksjon. Bare de som hadde covid-19 og som ikke ble innlagt på sykehus for sin infeksjon og er kvalifisert for denne studien.
3. Har nylig (innen en uke) hatt en negativ SARS-CoV-2-test (en godkjent PCR- eller antigentest).
4. Har hatt minst moderate eller alvorlige post-COVID-19 symptomer i minst 3 måneder som har resultert i redusert funksjon sammenlignet med pre-COVID-19 status, og en fungerende diagnose av post-akutt COVID-19 syndrom (PACS).
5. Evne til å overholde kravene til studiet, inkludert forventet evne til å delta på alle planlagte besøk.
6. Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
7. Alle deltakere i reproduktiv alder/evne vil bli pålagt å bruke adekvat prevensjon, definert som to former for svært effektive prevensjonsmidler, med eventuelle partnere i løpet av studieperioden og i minst tre måneder utover studieperioden for sikkerhets skyld.
8. Det primære symptomet som hemmer daglig funksjon er nevrologisk.

9. Alvorlighetsgraden av kognitiv svikt/hjernetåke målt ved MoCA-score på ≤ 24 [40] som ikke var tilstede før pådraget av COVID-19. En skår på 18-26 indikerer mild kognitiv svikt. En score på 17 eller mindre kan indikere moderat svekkelse. Denne studien vil inkludere pasienter med såkalt "hjernetåke", eller mild funksjonsnedsettelse i en grad som ikke vil påvirke evnen til å samtykke. En nøye anamnese vil bli tatt for å sikre at symptomene på kognitiv svikt som er funnet å være begrensende av pasienten og deres familie (hvis aktuelt) har utviklet seg etter COVID-19-infeksjonen, og ikke var til stede tidligere. Dersom det tidsmessige forløpet av den kliniske historien ikke er klart relatert til den akutte infeksjonen, vil pasienten ikke bli vurdert for inkludering. Parallelt vil følgende nevrologiske symptomer bli vurdert og overvåket som utforskende endepunkter, men er ikke inklusjonskriterier:

   • Objektiv vurdering av ortostatisk intoleranse som bestemt av en endring på 30 i puls eller blodtrykk på NASAs 10-minutters magertest hos pasienter som ikke tidligere har hatt autonom dysfunksjon;
   • Symptomatisk depresjon (definert som en skåre på <10 på PHQ-8 pasientens rapporterte utfallsspørreskjema) på tidspunktet for screening som må ha vært kontrollert på en stabil terapi (farmakologisk eller under behandling av en terapeut) i tre måneder før planlagt infusjon, er under aktiv omsorg av en psykisk helsepersonell i løpet av studieperioden, og var ikke tilstede før du ble smittet av COVID-19.
   • Angst på GAD-7 med en poengsum på ≥10 og ≤ 15 som ikke var tilstede før du ble smittet med COVID-19; og
   • Søvnforstyrrelser på PROMIS-SD med en score på ≥30 som ikke var tilstede før pådraget av COVID-19.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelige samtidige medisinske tilstander (verifisert av medisinske journaler etter behov), inkludert følgende:

   • Dårlig kontrollert diabetes mellitus, definert som HbA1C>8,5.
   • Medisinsk historie med diagnose av kronisk nyresykdom (CKD) og/eller screeningsresultater av eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
   • Tilstedeværelse av New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesvikt under screeningbesøk.
   • Blodtrykk > 180/110 mm/Hg under screeningbesøk.
   • Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
   • Deltakere med HIV, Hepatitt B og Hepatitt C.
2. Deltakere med en tidligere historie med hjerneslag, nevrogenerativ sykdom, demens eller utviklingsforsinkelse.
3. Deltakere med < 18 på MoCA vil bli ekskludert, samt alle som har en aktiv fullmakt eller annet rettslig grunnlag for å anses å mangle kapasitet.
4. Deltakere som trenger løpende oksygenventilasjon.
5. Annen klinisk signifikant, pågående sykdom eller medisinsk tilstand som etter utforskerens oppfatning utgjør en sikkerhetsrisiko for deltakelse i studien eller som kan forstyrre oppnåelse av studiens mål, oppførsel eller evaluering, inkludert en historie med tromboemboliske hendelser.
6. Deltakere som er gravide eller ammende.
7. Aktivt alkohol- eller rusmisbruk eller annen grunn som gjør det usannsynlig at deltakeren vil overholde studieprosedyrene.
8. Infusjon av andre undersøkelsesmidler innen 6 måneder etter randomisering.
9. Alle forsøkspersoner med PHQ-8-score >10 på tidspunktet for påmeldingsscreening vil bli ekskludert fra studien.
10. Deltakere med en psykiatrisk sykdom eller tilstand som etter undersøkelsen ville forstyrre gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene. Deltakere med stabil angst og depresjon (PHQ-8-score på <10) definert som å ha stabile doser av antidepressiva og angstmedikamenter de siste 3 månedene og som det ikke forventes doseendringer for i løpet av studien, kan inkluderes. Deltakere som ikke er under aktiv omsorg hos en psykisk helsepersonell i løpet av studieperioden vil bli ekskludert.
11. Deltakere med autoimmun sykdom eller en kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller humant immunsviktvirus (HIV).
12. Deltakeren har kjent alkoholavhengighet eller avhengighet, bruker alkohol daglig, eller har nåværende rusmiddelbruk eller -misbruk.
13. Deltakeren har enhver aktiv malignitet, inkludert tegn på kutan basal, plateepitelkarsinom eller melanom.
14. Deltakeren ble enten diagnostisert med eller rimelig antatt å ha hatt kronisk utmattelsessyndrom, søvnapné, søvnløshet eller annen søvnforstyrrelse før han pådro seg COVID-19.

15. Vesentlige laboratorieavvik, inkludert noen av følgende

    • Antall hvite blodlegemer < 3000/mm3.
    • Blodplateantall < 125 000 mm3.
    • Absolutt nøytrofiltall < 1500/mm3.
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > øvre normalgrense (ULN) x 1,5.
    • enhver annen laboratorieavvik, som etter utforskerens mening utgjør en sikkerhetsrisiko eller vil hindre deltakeren i å fullføre studien.
    • Ukontrollert hypertyreose eller hypotyreose eller annen skjoldbruskkjertelsykdom reflektert av unormal TSH per lokalt laboratorium. De med unormal TSH i forbindelse med enten en unormal T3 eller Free T4 vil bli ekskludert.
16. Nylig vaksinasjon mot SARS-CoV-2 i løpet av de siste 30 dagene.