Bezpečnost, účinnost a dávkování VIX001 u pacientů s neurologickými příznaky postakutního syndromu COVID-19 (PACS).

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Měl předchozí laboratorně potvrzenou infekci SARS-CoV-2, jak bylo stanoveno schválenou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo schváleným antigenovým testem jakéhokoli vzorku, který nevyžadoval intubaci nebo mechanickou nebo neinvazivní ventilaci k řešení SARS-CoV -2 infekce. Pro tuto studii jsou způsobilí pouze ti, kteří měli COVID-19 a kteří nebyli hospitalizováni pro svou infekci.
3. Měl nedávný (během týdne) negativní test na SARS-CoV-2 (schválený PCR nebo antigenní test).
4. Měl alespoň středně těžké nebo těžké příznaky po COVID-19 po dobu alespoň 3 měsíců, které vedly ke snížené funkčnosti ve srovnání se stavem před COVID-19, a funkční diagnózu postakutního syndromu COVID-19 (PACS).
5. Schopnost splnit požadavky studie, včetně předpokládané schopnosti zúčastnit se všech plánovaných návštěv.
6. Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
7. Všichni účastníci v reprodukčním věku/schopnosti budou muset používat vhodnou antikoncepci, definovanou jako dvě formy vysoce účinné antikoncepce, s jakýmikoli partnery během období studie a po dobu alespoň tří měsíců po období studie z důvodu bezpečnosti.
8. Primární příznak, který brání každodenní funkci, je neurologický.

9. Závažnost kognitivní poruchy/mozkové mlhy měřená skóre MoCA ≤ 24 [40], která nebyla přítomna před nákazou COVID-19. Skóre 18-26 znamená mírnou kognitivní poruchu. Skóre 17 nebo méně může znamenat středně těžké poškození. Do této studie budou zařazeni pacienti s takzvanou „mozkovou mlhou“ nebo mírným poškozením v míře, která by neovlivnila schopnost souhlasit. Pečlivě bude odebrána anamnéza, aby bylo zajištěno, že symptomy kognitivní poruchy, které pacient a jeho rodina omezují (pokud je to relevantní), se vyvinuly po infekci COVID-19 a nebyly přítomny dříve. Pokud časový průběh klinické anamnézy jasně nesouvisí s akutní infekcí, nebude zařazení pacienta zvažováno. Paralelně budou hodnoceny a monitorovány následující neurologické symptomy jako explorativní koncové body, které však nejsou kritérii pro zařazení:

   • Objektivní hodnocení ortostatické intolerance stanovené změnou pulsu nebo krevního tlaku o 30 na 10minutovém testu štíhlé výroby NASA u pacientů, kteří v minulosti neměli autonomní dysfunkci;
   • Symptomatická deprese (definovaná jako skóre <10 v dotazníku o výsledcích hlášených pacientem PHQ-8) v době screeningu, která musela být kontrolována stabilní léčbou (farmakologickou nebo v péči terapeuta) po dobu tří měsíců před plánovaným infuze, jsou během období studie v aktivní péči poskytovatele duševního zdraví a nebyli přítomni před nakažením COVID-19;
   • Úzkost na GAD-7 se skóre ≥10 a ≤ 15, která nebyla přítomna před nakažením COVID-19; a
   • Porucha spánku na PROMIS-SD se skóre ≥30, která nebyla přítomna před nakažením COVID-19.

Kritéria vyloučení:

1. Významné souběžné zdravotní stavy (v případě potřeby ověřené lékařskou dokumentací), včetně následujících:

   • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako HbA1C>8,5.
   • Anamnéza diagnózy chronického onemocnění ledvin (CKD) a/nebo výsledky screeningu eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
   • Přítomnost srdečního selhání třídy III/IV New York Heart Association (NYHA) během screeningové návštěvy.
   • Krevní tlak > 180/110 mm/Hg během screeningové návštěvy.
   • Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
   • Účastníci s HIV, hepatitidou B a hepatitidou C.
2. Účastníci s předchozí anamnézou mrtvice, neurogenerativního onemocnění, demence nebo opožděného vývoje.
3. Účastníci s < 18 na MoCA budou vyloučeni, stejně jako všichni, kteří mají aktivní plnou moc nebo jiný právní základ, aby byli považováni za nezpůsobilé.
4. Účastníci, kteří vyžadují průběžnou kyslíkovou ventilaci.
5. Jiné klinicky významné pokračující onemocnění nebo zdravotní stav, které podle názoru zkoušejícího představují bezpečnostní riziko pro účast ve studii nebo které by mohly narušovat dosažení cílů studie, provádění nebo hodnocení, včetně anamnézy tromboembolických příhod.
6. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo jakýkoli jiný důvod, kvůli kterému je nepravděpodobné, že účastník dodrží studijní postupy.
8. Infuze jakýchkoli dalších zkoumaných látek do 6 měsíců od randomizace.
9. Všechny subjekty se skóre PHQ-8 >10 v době screeningu zápisu budou ze studie vyloučeny.
10. Účastníci s psychiatrickým onemocněním nebo stavem, který by podle názoru šetření narušoval provádění studie nebo interpretaci výsledků studie. Mohou být zahrnuti účastníci se stabilní úzkostí a depresí (PHQ-8 skóre <10) definovaní jako pacienti na stabilních dávkách antidepresiv a léků na úzkost po dobu posledních 3 měsíců, u kterých se během studie neočekávají žádné změny dávky. Účastníci, kteří nejsou během období studia v aktivní péči poskytovatele duševního zdraví, budou vyloučeni.
11. Účastníci s autoimunitním onemocněním nebo se známou anamnézou syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
12. Účastník znal alkoholovou závislost nebo závislost, užívá alkohol denně nebo v současné době užívá či zneužívá látky.
13. Účastník má jakoukoli aktivní malignitu, včetně prokázaného kožního bazálního, spinocelulárního karcinomu nebo melanomu.
14. Účastníkovi byl před nákazou COVID-19 buď diagnostikován nebo se důvodně domníval, že měl chronický únavový syndrom, spánkovou apnoe, nespavost nebo jakoukoli jinou poruchu spánku.

15. Významné laboratorní abnormality, včetně některého z následujících

    • Počet bílých krvinek < 3000/mm3.
    • Počet krevních destiček < 125 000 mm3.
    • Absolutní počet neutrofilů < 1500/mm3.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > horní hranice normy (ULN) x 1,5.
    • jakákoli jiná laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího představuje bezpečnostní riziko nebo brání účastníkovi v dokončení studie.
    • Nekontrolovaná hypertyreóza nebo hypotyreóza nebo jakékoli jiné onemocnění štítné žlázy projevující se abnormálním TSH v místní laboratoři. Pacienti s abnormálním TSH ve spojení s abnormálním T3 nebo volným T4 budou vyloučeni.
16. Nedávné očkování proti SARS-CoV-2 za posledních 30 dní.