Segurança, eficácia e dosagem de VIX001 em pacientes com sintomas neurológicos de síndrome pós-aguda de COVID-19 (PACS).

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Teve infecção prévia por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado por uma reação em cadeia da polimerase (PCR) aprovada ou um teste de antígeno aprovado de qualquer amostra, que não exigiu intubação ou ventilação mecânica ou não invasiva para tratar o SARS-CoV -2 infecção. Apenas aqueles que tiveram COVID-19 e que não foram hospitalizados por causa da infecção são elegíveis para este estudo.
3. Teve um teste SARS-CoV-2 negativo recente (dentro de uma semana) (um PCR aprovado ou teste de antígeno).
4. Teve pelo menos sintomas pós-COVID-19 moderados ou graves por pelo menos 3 meses, que resultaram em funcionamento reduzido em comparação com o estado pré-COVID-19 e um diagnóstico funcional de síndrome pós-aguda de COVID-19 (PACS).
5. Capacidade de cumprir os requisitos do estudo, incluindo capacidade antecipada de comparecer a todas as visitas agendadas.
6. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
7. Todos os participantes em idade/capacidade reprodutiva deverão usar contracepção adequada, definida como duas formas de contraceptivos altamente eficazes, com qualquer parceiro durante o período do estudo e por pelo menos três meses além do período do estudo para segurança.
8. O principal sintoma de apresentação que impede a função diária é neurológico.

9. Gravidade do comprometimento cognitivo/nevoeiro cerebral medido pelo escore MoCA de ≤ 24 [40] que não estava presente antes de contrair o COVID-19. Uma pontuação de 18-26 indica comprometimento cognitivo leve. Uma pontuação de 17 ou menos pode indicar comprometimento moderado. Este estudo incluirá pacientes com o chamado "nevoeiro cerebral" ou comprometimento leve em um grau que não afetaria a capacidade de consentir. Um histórico cuidadoso será obtido para garantir que os sintomas de comprometimento cognitivo considerados limitantes pelo paciente e sua família (se aplicável) tenham se desenvolvido após a infecção por COVID-19 e não estivessem presentes anteriormente. Se o curso temporal da história clínica não estiver claramente relacionado à infecção aguda, o paciente não será considerado para inclusão. Paralelamente, os seguintes sintomas neurológicos serão avaliados e monitorados como desfechos exploratórios, mas não são critérios de inclusão:

   • Avaliação objetiva da intolerância ortostática conforme determinada por uma alteração de 30 no pulso ou na pressão arterial no NASA 10-Minute Lean Test em pacientes sem história prévia de disfunção autonômica;
   • Depressão sintomática (definida como uma pontuação <10 no questionário de resultados relatados pelo paciente PHQ-8) no momento da triagem que deve ter sido controlada com uma terapia estável (farmacológica ou sob os cuidados de um terapeuta) por três meses antes do planejado infusão, está sob os cuidados ativos de um profissional de saúde mental durante o período do estudo e não estava presente antes de contrair o COVID-19;
   • Ansiedade no GAD-7 com pontuação ≥10 e ≤ 15 que não estava presente antes de contrair a COVID-19; e
   • Distúrbio do sono no PROMIS-SD com pontuação ≥30 que não estava presente antes de contrair COVID-19.

Critério de exclusão:

1. Condições médicas concomitantes significativas (verificadas por registros médicos conforme necessário), incluindo o seguinte:

   • Diabetes mellitus mal controlado, definido como HbA1C>8,5.
   • Histórico médico de diagnóstico de doença renal crônica (DRC) e/ou resultados de triagem de eGFR < 60mL/min/1,73m2.
   • Presença de insuficiência cardíaca Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA) durante a visita de triagem.
   • Pressão arterial > 180/110 mm/Hg durante a visita de triagem.
   • Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
   • Participantes com HIV, Hepatite B e Hepatite C.
2. Participantes com história prévia de acidente vascular cerebral, doença neurogenerativa, demência ou atraso no desenvolvimento.
3. Serão excluídos os participantes com menos de 18 anos no MoCA, bem como aqueles que tenham procuração ativa ou outra base legal para serem considerados incompetentes.
4. Participantes que necessitam de ventilação contínua com oxigênio.
5. Outra doença ou condição médica em andamento clinicamente significativa que, na opinião do investigador, constitua um risco de segurança para a participação no estudo ou que possa interferir na realização dos objetivos, conduta ou avaliação do estudo, incluindo histórico de eventos tromboembólicos.
6. Participantes grávidas ou lactantes.
7. Álcool ativo ou abuso de substâncias ou qualquer outro motivo que torne improvável que o participante cumpra os procedimentos do estudo.
8. Infusão de qualquer outro agente experimental dentro de 6 meses após a randomização.
9. Todos os indivíduos com pontuação PHQ-8 >10 no momento da triagem de inscrição serão excluídos do estudo.
10. Participantes com uma doença ou condição psiquiátrica que, na opinião da investigação, interferiria na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo. Podem ser incluídos participantes com ansiedade e depressão estáveis ​​(pontuação PHQ-8 <10) definidos como estando em doses estáveis ​​de antidepressivos e medicamentos para ansiedade nos últimos 3 meses e para os quais não são esperadas alterações de dose durante o estudo. Os participantes que não estiverem sob os cuidados ativos de um profissional de saúde mental durante o período do estudo serão excluídos.
11. Participantes com doença autoimune ou histórico conhecido de Síndromes de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
12. O participante tem dependência ou vício alcoólico conhecido, usa álcool diariamente ou tem uso ou abuso atual de substâncias.
13. O participante tem qualquer malignidade ativa, incluindo evidência de carcinoma basocelular, escamoso ou melanoma cutâneo.
14. O participante foi diagnosticado ou razoavelmente considerado como tendo Síndrome de Fadiga Crônica, Apneia do Sono, Insônia ou qualquer outro distúrbio do sono antes de contrair o COVID-19.

15. Anormalidades laboratoriais significativas, incluindo qualquer um dos seguintes

    • Contagem de glóbulos brancos < 3000/mm3.
    • Contagem de plaquetas < 125.000 mm3.
    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/mm3.
    • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > limite superior do normal (LSN) x 1,5.
    • qualquer outra anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, represente um risco de segurança ou impeça o participante de concluir o estudo.
    • Hipertireoidismo ou hipotireoidismo descontrolado ou qualquer outra doença da tireoide refletida por TSH anormal por laboratório local. Aqueles com TSH anormal em conjunto com T3 ou T4 livre anormal serão excluídos.
16. Vacinação recente contra SARS-CoV-2 nos últimos 30 dias.