Sicherheit, Wirksamkeit und Dosierung von VIX001 bei Patienten mit neurologischen Symptomen des postakuten COVID-19-Syndroms (PACS).

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Hatte zuvor eine im Labor bestätigte SARS-CoV-2-Infektion, bestimmt durch eine zugelassene Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder einen zugelassenen Antigentest einer Probe, die keine Intubation oder mechanische oder nicht-invasive Beatmung zur Bekämpfung des SARS-CoV erforderte -2 Infektion. Nur diejenigen, die an COVID-19 erkrankt waren und wegen ihrer Infektion nicht ins Krankenhaus eingeliefert wurden, sind für diese Studie geeignet.
3. Hat kürzlich (innerhalb einer Woche) einen negativen SARS-CoV-2-Test (einen zugelassenen PCR- oder Antigentest) durchgeführt.
4. Hat seit mindestens 3 Monaten mindestens mittelschwere oder schwere Post-COVID-19-Symptome, die zu einer verminderten Funktionsfähigkeit im Vergleich zum Status vor COVID-19 geführt haben, und eine Arbeitsdiagnose des postakuten COVID-19-Syndroms (PACS).
5. Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, einschließlich der voraussichtlichen Fähigkeit, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen.
6. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
7. Alle Teilnehmer im gebärfähigen Alter/Gebärfähigkeit müssen während des Studienzeitraums und aus Sicherheitsgründen für mindestens drei Monate nach dem Studienzeitraum bei allen Partnern eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, definiert als zwei Formen hochwirksamer Verhütungsmittel.
8. Das primäre Symptom, das die tägliche Funktion beeinträchtigt, ist neurologischer Natur.

9. Schweregrad der kognitiven Beeinträchtigung/Brain Fog, gemessen anhand des MoCA-Scores von ≤ 24 [40], der vor der Ansteckung mit COVID-19 nicht vorhanden war. Ein Wert von 18–26 weist auf eine leichte kognitive Beeinträchtigung hin. Ein Wert von 17 oder weniger kann auf eine mäßige Beeinträchtigung hinweisen. In diese Studie werden Patienten mit sogenanntem „Brain Fog“ oder einer leichten Beeinträchtigung in einem Ausmaß aufgenommen, das die Einwilligungsfähigkeit nicht beeinträchtigt. Es wird eine sorgfältige Anamnese erhoben, um sicherzustellen, dass die Symptome einer kognitiven Beeinträchtigung, die vom Patienten und seiner Familie (falls zutreffend) als einschränkend empfunden wurden, nach der COVID-19-Infektion aufgetreten sind und zuvor nicht aufgetreten sind. Wenn der zeitliche Verlauf der Krankengeschichte keinen eindeutigen Zusammenhang mit der akuten Infektion aufweist, wird der Patient nicht für die Aufnahme berücksichtigt. Parallel dazu werden die folgenden neurologischen Symptome als explorative Endpunkte bewertet und überwacht, sind jedoch keine Einschlusskriterien:

   • Objektive Beurteilung der orthostatischen Intoleranz, bestimmt durch eine 30-fache Änderung des Pulses oder Blutdrucks im 10-Minuten-Lean-Test der NASA bei Patienten, bei denen in der Vorgeschichte keine autonome Dysfunktion aufgetreten ist;
   • Symptomatische Depression (definiert als ein Wert von <10 im PHQ-8-Fragebogen zum Patientenbericht) zum Zeitpunkt des Screenings, die drei Monate vor dem geplanten Termin mit einer stabilen Therapie (pharmakologisch oder in der Obhut eines Therapeuten) kontrolliert worden sein muss Infusion, stehen während des Studienzeitraums unter aktiver Betreuung eines psychiatrischen Anbieters und waren vor der Ansteckung mit COVID-19 nicht anwesend.;
   • Angst vor GAD-7 mit einem Wert von ≥10 und ≤ 15, die vor der Ansteckung mit COVID-19 nicht vorhanden war; Und
   • Schlafstörung auf PROMIS-SD mit einem Score von ≥30, die vor der Ansteckung mit COVID-19 nicht vorhanden war.

Ausschlusskriterien:

1. Erhebliche Begleiterkrankungen (bei Bedarf durch Krankenakten bestätigt), einschließlich der folgenden:

   • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, definiert als HbA1C>8,5.
   • Medizinische Vorgeschichte der Diagnose einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) und/oder Screening-Ergebnisse von eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
   • Vorliegen einer Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA) während des Screening-Besuchs.
   • Blutdruck > 180/110 mm/Hg während des Screening-Besuchs.
   • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD).
   • Teilnehmer mit HIV, Hepatitis B und Hepatitis C.
2. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Schlaganfall, neurogenerativen Erkrankungen, Demenz oder Entwicklungsverzögerung.
3. Teilnehmer unter 18 Jahren im MoCA werden ausgeschlossen, ebenso wie alle, die über eine aktive Vollmacht oder eine andere Rechtsgrundlage verfügen, die als geschäftsunfähig gilt.
4. Teilnehmer, die eine kontinuierliche Sauerstoffbeatmung benötigen.
5. Andere klinisch bedeutsame, andauernde Krankheiten oder Gesundheitszustände, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an der Studie darstellen oder das Erreichen der Studienziele, die Durchführung oder Auswertung beeinträchtigen könnten, einschließlich thromboembolischer Ereignisse in der Vorgeschichte.
6. Teilnehmerinnen, die schwanger sind oder stillen.
7. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder ein anderer Grund, der es unwahrscheinlich macht, dass der Teilnehmer die Studienabläufe einhält.
8. Infusion anderer Prüfpräparate innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung.
9. Alle Probanden mit einem PHQ-8-Score >10 zum Zeitpunkt des Einschreibungsscreenings werden von der Studie ausgeschlossen.
10. Teilnehmer mit einer psychiatrischen Erkrankung oder Erkrankung, die nach Ansicht der Untersuchung die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde. Teilnehmer mit stabiler Angst und Depression (PHQ-8-Score von <10), die in den letzten drei Monaten stabile Dosen von Antidepressiva und Angstmedikamenten eingenommen haben und bei denen während der Studie keine Dosisänderungen zu erwarten sind, können eingeschlossen werden. Teilnehmer, die sich während des Studienzeitraums nicht in der aktiven Betreuung eines Anbieters für psychische Gesundheit befinden, werden ausgeschlossen.
11. Teilnehmer mit einer Autoimmunerkrankung oder einer bekannten Vorgeschichte mit erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
12. Der Teilnehmer hat eine bekannte Alkoholabhängigkeit oder -abhängigkeit, konsumiert täglich Alkohol oder leidet unter aktuellem Substanzkonsum oder -missbrauch.
13. Der Teilnehmer hat eine aktive bösartige Erkrankung, einschließlich Anzeichen eines kutanen Basalkarzinoms, eines Plattenepithelkarzinoms oder eines Melanoms.
14. Bei dem Teilnehmer wurde vor der Ansteckung mit COVID-19 entweder ein chronisches Müdigkeitssyndrom, Schlafapnoe, Schlaflosigkeit oder eine andere Schlafstörung diagnostiziert oder es wurde begründet angenommen, dass er daran gelitten hatte.

15. Signifikante Laboranomalien, einschließlich einer der folgenden

    • Anzahl weißer Blutkörperchen < 3000/mm3.
    • Thrombozytenzahl < 125.000 mm3.
    • Absolute Neutrophilenzahl < 1500/mm3.
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) x 1,5.
    • jede andere Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfers ein Sicherheitsrisiko darstellt oder den Teilnehmer daran hindert, die Studie abzuschließen.
    • Unkontrollierte Hyperthyreose oder Hypothyreose oder jede andere Schilddrüsenerkrankung, die sich laut örtlichem Labor durch abnormales TSH widerspiegelt. Personen mit abnormalem TSH in Verbindung mit entweder abnormalem T3 oder freiem T4 werden ausgeschlossen.
16. Aktuelle Impfung gegen SARS-CoV-2 innerhalb der letzten 30 Tage.