Säkerhet, effekt och dosering av VIX001 hos patienter med neurologiska symtom på postakut covid-19-syndrom (PACS).

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Har tidigare haft laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion, fastställd av en godkänd polymeraskedjereaktion (PCR) eller ett godkänt antigentest av något prov, som inte krävde intubation eller mekanisk eller icke-invasiv ventilation för att hantera SARS-CoV -2 infektion. Endast de som hade covid-19 och som inte var inlagda på sjukhus för sin infektion och är berättigade till denna studie.
3. Har nyligen (inom en vecka) haft ett negativt SARS-CoV-2-test (ett godkänt PCR- eller antigentest).
4. Har haft minst måttliga eller svåra post-COVID-19-symtom i minst 3 månader som har resulterat i nedsatt funktion jämfört med pre-COVID-19-status, och en fungerande diagnos av post-akut COVID-19-syndrom (PACS).
5. Förmåga att uppfylla studiens krav, inklusive förväntad förmåga att närvara vid alla schemalagda besök.
6. Förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke.
7. Alla deltagare i reproduktiv ålder/förmåga kommer att behöva använda adekvat preventivmedel, definierat som två former av högeffektiva preventivmedel, med någon partner under studieperioden och i minst tre månader efter studieperioden för säkerhets skull.
8. Det primära symptom som hämmar den dagliga funktionen är neurologiskt.

9. Svårighetsgraden av kognitiv funktionsnedsättning/hjärndimma mätt med MoCA-poäng på ≤ 24 [40] som inte fanns före insjuknandet av covid-19. En poäng på 18-26 indikerar lindrig kognitiv funktionsnedsättning. En poäng på 17 eller lägre kan indikera måttlig funktionsnedsättning. Denna studie kommer att inkludera patienter med så kallad "hjärndimma" eller mild funktionsnedsättning i den grad som inte skulle påverka förmågan att samtycka. En noggrann anamnes kommer att tas för att säkerställa att symtomen på kognitiv funktionsnedsättning som befunnits vara begränsande av patienten och deras familj (om tillämpligt) har utvecklats efter covid-19-infektionen och inte varit närvarande tidigare. Om det tidsmässiga förloppet av den kliniska historien inte är tydligt relaterat till den akuta infektionen, kommer patienten inte att övervägas för inkludering. Parallellt kommer följande neurologiska symtom att bedömas och övervakas som utforskande effektmått, men är inte inklusionskriterier:

   • Objektiv bedömning av ortostatisk intolerans som bestämts av en förändring på 30 i puls eller blodtryck på NASA 10-minuters magert test hos patienter som inte hade någon tidigare historia av autonom dysfunktion;
   • Symtomatisk depression (definierad som en poäng på <10 på frågeformuläret för PHQ-8 patientrapporterade resultat) vid tidpunkten för screening som måste ha kontrollerats med en stabil terapi (farmakologisk eller under vård av en terapeut) i tre månader före planerad infusion, är under aktiv vård av en psykiatrisk vårdgivare under studieperioden och var inte närvarande före insjuknandet av covid-19;
   • Ångest på GAD-7 med en poäng på ≥10 och ≤ 15 som inte fanns före insjuknandet av covid-19; och
   • Sömnstörning på PROMIS-SD med en poäng på ≥30 som inte fanns före insjuknandet av covid-19.

Exklusions kriterier:

1. Betydande samtidiga medicinska tillstånd (verifieras av medicinska journaler vid behov), inklusive följande:

   • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus, definierad som HbA1C>8,5.
   • Medicinsk historia av kronisk njursjukdom (CKD) diagnos och/eller screeningresultat av eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
   • Närvaro av New York Heart Association (NYHA) klass III/IV hjärtsvikt under screeningbesök.
   • Blodtryck > 180/110 mm/Hg vid screeningbesök.
   • Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
   • Deltagare med HIV, Hepatit B och Hepatit C.
2. Deltagare med en tidigare historia av stroke, neurogenerativ sjukdom, demens eller utvecklingsförsening.
3. Deltagare med < 18 på MoCA kommer att exkluderas, liksom alla som har en aktiv fullmakt eller annan laglig grund att anses sakna kapacitet.
4. Deltagare som behöver löpande syrgasventilation.
5. Annan kliniskt signifikant, pågående sjukdom eller medicinskt tillstånd, som enligt utredarens uppfattning utgör en säkerhetsrisk för deltagande i studien eller som kan störa studiens mål, genomförande eller utvärdering, inklusive en historia av tromboemboliska händelser.
6. Deltagare som är gravida eller ammar.
7. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk eller någon annan anledning som gör det osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens rutiner.
8. Infusion av andra prövningsmedel inom 6 månader efter randomisering.
9. Alla försökspersoner med PHQ-8-poäng >10 vid tidpunkten för inskrivningsscreeningen kommer att exkluderas från studien.
10. Deltagare med en psykiatrisk sjukdom eller tillstånd, som enligt utredningens mening skulle störa genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultat. Deltagare med stabil ångest och depression (PHQ-8-poäng <10) definierade som att de har fått stabila doser av antidepressiva och ångestläkemedel under de senaste 3 månaderna och för vilka inga dosförändringar förväntas under studien kan inkluderas. Deltagare som inte är under aktiv vård av en mentalvårdare under studieperioden kommer att exkluderas.
11. Deltagare med autoimmun sjukdom eller en känd historia av förvärvade immunbristsyndrom (AIDS) eller humant immunbristvirus (HIV).
12. Deltagaren har känt alkoholberoende eller alkoholberoende, använder alkohol dagligen eller har pågående missbruk eller missbruk.
13. Deltagaren har någon aktiv malignitet, inklusive tecken på kutant basal-, skivepitelcancer eller melanom.
14. Deltagaren fick antingen diagnosen eller rimligen tros ha haft kroniskt trötthetssyndrom, sömnapné, sömnlöshet eller någon annan sömnstörning innan han insjuknade i covid-19.

15. Betydande laboratorieavvikelser, inklusive något av följande

    • Antal vita blodkroppar < 3000/mm3.
    • Trombocytantal < 125 000 mm3.
    • Absolut neutrofilantal < 1500/mm3.
    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > övre normalgräns (ULN) x 1,5.
    • alla andra laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, utgör en säkerhetsrisk eller kommer att hindra deltagaren från att slutföra studien.
    • Okontrollerad hypertyreos eller hypotyreos eller någon annan sköldkörtelsjukdom som återspeglas av onormal TSH per lokalt laboratorium. De med onormal TSH i kombination med antingen en onormal T3 eller Free T4 kommer att exkluderas.
16. Ny vaccination mot SARS-CoV-2 under de senaste 30 dagarna.